Mechanisms of sickle cell alloimmunization

Red blood cell (RBC) alloimmunization can be a life-threatening complication for patients with sickle cell disease (SCD) receiving therapeutic transfusions. Despite provision of extended antigen-matched donor RBCs, patients continue to develop antibodies due to high degree of polymorphisms in the immunogenic antigens in individuals of African ancestry. Identification of biomarkers of alloimmunization in this patient population is therefore of great interest and will help to identify in advance patients most likely to make antibodies in response to transfusion. We have recently identified altered T cell responses and innate immune abnormalities in alloimmunized SCD patients. In this paper, we summarize this work and propose our working model of how innate immune abnormalities can contribute to pathogenic T cell responses in alloimmunized SCD patients. We believe that unravelling the basis of such altered interactions at the cellular and molecular level will help future identification of biomarkers of alloimmunization with the goal that this information will ultimately help guide therapy in these patients.

RésuméL’allo-immunisation vis-à-vis des antigènes de groupes sanguins peut représenter un risque majeur pour les patients drépanocytaires polytransfusés. Malgré la mise à disposition de CGR polyphénotypés étendus, les patients drépanocytaires ont un niveau élevé d’allo-immunisation en partie du fait du polymorpgisme des groupes sanguins entre donneurs et receveurs d’origine Africaine. Il est donc important de pouvoir déterminer chez ces patients des biomarqueurs associés à un risque élevé d’allo-immunisation. Nous avons récemment montré qu’il existait des altérations au niveau des T régulateurs chez les patients allo-immunisés, ainsi que des anomalies de l’immunité innée. Dans cette revue, nous proposons un modèle permettant d’expliquer comment l’altération de la réponse immune innée peut être impliquée dans la physiopathologie de la réponse T chez les patients immunisés. La mise en évidence de ces interactions pourra permettre dans le futur de caractériser les biomarqueurs associés à l’allo-immunisation et ouvrir la voie à de nouvelles thérapeutiques préventives vis-à-vis de l’allo-immunisation anti-érythrocytaire.