Microparticle Shedding by Erythrocytes, Monocytes and Vascular Smooth Muscular Cells Is Reduced by Aspirin in Diabetic Patients

Introduction and objectivesDiabetes mellitus is associated with an enhanced risk for cardiovascular disease and its prevalence is increasing. Diabetes induces metabolic stress on blood and vascular cells, promoting platelet activation and vascular dysfunction. The level of vascular cell activation can be measured by the number and phenotype of microparticles found in the circulation. The aim of this study was to investigate the effect of a platelet-inhibitory dose of aspirin on the number and type of microparticles shed to the circulation.MethodsForty-three diabetic patients were enrolled in the study and received a daily dose of 100 mg of aspirin for 10 days to cover the average platelet life-span in the circulation. Before and after the intervention period, circulating microparticles were characterized and quantified by flow cytometry.ResultsType 1 diabetic patients had about twice the number of tissue factor-positive circulating microparticles (derived both from platelets and monocytes) and endothelial-derived E-selectin positive microparticles than type 2 diabetic patients. Aspirin therapy significantly inhibited platelets since cyclooxygenase 1 derived thromboxane generation levels were reduced by 99%. Microparticles derived from erythrocytes, activated monocytes, and smooth muscle cells were significantly reduced after 10 days of aspirin administration.ConclusionsThese results indicate that: a) vascular and blood cells in type 1 diabetic patients are exposed to more sustained stress shown by their specific microparticle origin and levels; b) aspirin therapy inhibits vascular wall cell activation and microparticle shedding, and c) the effects of aspirin are similar in type 1 and 2 diabetes.

ResumenIntroducción y objetivosLa diabetes mellitus está asociada a mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y su prevalencia está en aumento. La diabetes mellitus induce estrés metabólico a las células vasculares, lo cual promueve la activación plaquetaria y la disfunción vascular. El grado de activación de las células vasculares se puede medir con el número y el fenotipo de las micropartículas circulantes. El objetivo de este estudio es investigar el efecto de una dosis de ácido acetilsalicílico con acción inhibidora plaquetaria en el número y el tipo de las micropartículas liberadas a la circulación.MétodosSe inscribió a 43 pacientes diabéticos que recibieron una dosis diaria de 100 mg de ácido acetilsalicílico durante 10 días, con objeto de cubrir el periodo medio de vida de las plaquetas en la circulación. Antes y después del periodo de intervención, se caracterizaron y cuantificaron las micropartículas circulantes mediante citometría de flujo.ResultadosRespecto a los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, aquellos con diabetes mellitus tipo 1 presentaron el doble de micropartículas circulantes positivas para factor tisular (derivadas de plaquetas y monocitos) y micropartículas positivas para selectina E de origen endotelial. El tratamiento con ácido acetilsalicílico inhibió significativamente las plaquetas, puesto que la generación de tromboxano derivado de la ciclooxigenasa 1 disminuyó un 99%. Se produjo una reducción significativa de las micropartículas derivadas de eritrocitos, monocitos activados y células de músculo liso tras 10 días de administración de ácido acetilsalicílico.ConclusionesEstos resultados indican que: a) las células vasculares y hemáticas de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 están expuestas a un mayor estrés continuo, que se refleja en el origen y la cantidad de sus micropartículas; b) el tratamiento con ácido acetilsalicílico inhibe la activación de las células de la pared vascular y la liberación de micropartículas, y c) los efectos del ácido acetilsalicílico son similares en la diabetes mellitus tipos 1 y 2.