Cancer du sein et trisomie 21 : une anomalie génétique qui protège contre le cancer du sein ?

RésuméIntroductionLa trisomie 21 (T21) est la plus fréquente des anomalies chromosomiques et l’une des principales causes de déficience intellectuelle. Le profil tumoral des individus T21 se caractérise par la faible fréquence des tumeurs solides, en particulier du cancer du sein.MéthodesL’objectif de ce travail était d’identifier des éléments permettant d’expliquer l’incidence plus faible des cancers du sein chez les personnes T21 par une analyse de la littérature s’intéressant d’une part aux différents facteurs de risque et protecteurs du cancer du sein chez les individus T21, et d’autre part aux modifications de l’expression de certains gènes situés sur le chromosome 21.RésultatsLes femmes T21 ont des facteurs de risque hormonaux et sociétaux de cancer du sein : nulliparité fréquente, absence d’allaitement maternel, indice de masse corporelle élevé et sédentarité. L’âge de la ménopause, plus précoce chez les femmes T21, aurait un effet protecteur modeste vis-à-vis du cancer du sein. Le faible risque cumulé de cancer du sein au cours de la vie semble surtout lié à leur espérance de vie réduite par rapport à la population générale (risque de décès avant l’âge de survenue de la majorité des cancers du sein) mais aussi probablement à la présence d’un chromosome 21 surnuméraire, caractérisant cette maladie. Celui-ci aboutit à une surexpression de gènes à effet suppresseurs de tumeur, une diminution de l’angiogenèse tumorale et une augmentation des phénomènes d’apoptose cellulaire. De plus, les modifications du stroma des individus T21 pourraient jouer un rôle inhibiteur sur la formation de tumeurs mammaires.ConclusionLa faible fréquence du cancer du sein chez les personnes T21 pourrait non seulement s’expliquer par des facteurs hormonaux et sociétaux, mais aussi par des mécanismes génétiques, qui pourraient constituer un axe de recherche intéressant en cancérologie mammaire.

IntroductionTrisomy 21 (T21) is the most common chromosomal abnormality and one of the main causes of intellectual disability. The tumor profile of T21 patients is characterized by the low frequency of solid tumors including breast cancer.MethodsThe objective of this work was to analyze the literature to find possible clues for the low frequency of breast cancer in T21 persons with a focus on one hand to the various risks and protective factors against breast cancer for women T21, and on the other hand to changes in the expression of different genes located on chromosome 21.ResultsT21 women have hormonal and societal risk factors for breast cancer: frequent nulliparity, lack of breastfeeding, physical inactivity and high body mass index. The age of menopause, earlier in T21 women, has a modest protective effect against breast cancer. The low rate of breast tumors in T21 women is probably mainly linked to the reduced life expectancy compared to the general population (risk of death before the age of onset of the majority of breast cancers) and the presence of a third chromosome 21, characterizing the disease. It might lead to the increased expression of a number of genes contributing directly or undirectly to tumor suppression, decreased tumor angiogenesis and increased cell apoptosis. Moreover, changes in the mammary stroma of persons T21 could have an inhibitory role on the development of breast tumors.ConclusionThe low frequency of breast cancers for T21 patients may not only be explained by hormonal and societal factors, but also by genetic mechanisms which could constitute an interesting axis of research in breast cancer.