کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8513287 1556493 2018 8 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Prediction of the Hydrogen Peroxide-Induced Methionine Oxidation Propensity in Monoclonal Antibodies
ترجمه فارسی عنوان
پیش بینی گرایش پذیرش اکسیداسیون متیونین هیدروژن پراکسید در آنتیبادیهای منوکلونال
کلمات کلیدی
بیوتکنولوژی، در مدل سازی سیلیکا، مدل سازی مولکولی، انتی بادی مونوکلونال، اکسیداسیون،
ترجمه چکیده
اکسیداسیون متیونین در آنتی بادی های درمانی می تواند بر پایداری محصول، اثربخش بالینی و ایمنی تأثیر بگذارد و از این جهت مطلوب است که مسئولیت اکسیداسیون متیونین در طی کشف و تکامل آنتی بادی را مورد توجه قرار دهد. اگرچه رویکردهای آزمایشی کنونی می تواند مانده های متیونین اکسیداسیون را شناسایی کند، کاربرد آنها عمدتا به مرحله توسعه محدود می شود. ما یک روش سیلیکونی را نشان می دهیم که می تواند برای پیش بینی های بقایای اکسیداسیون لایهای استفاده شود که تنها براساس اطلاعات مربوط به توالی و ساختار آنتی بادی است. از آنجایی که اطلاعات توالی آنتی بادی در مرحله کشف در دسترس است، در روش سیلیکا می توان بسیار زود برای شناسایی مازادین متیونین اکسید کننده و سپس مسئولیت اکسیداسیون را در نظر گرفت. ما معتقدیم که در روش سیلیکو برای ارزیابی مسئولیت اکسیداسیون متیونین میتواند در کشف و تکامل آنتی بادی کمک کند تا مسئولیت را به شیوه ای منطقی تر اداره کند.
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
Methionine oxidation in therapeutic antibodies can impact the product's stability, clinical efficacy, and safety and hence it is desirable to address the methionine oxidation liability during antibody discovery and development phase. Although the current experimental approaches can identify the oxidation-labile methionine residues, their application is limited mostly to the development phase. We demonstrate an in silico method that can be used to predict oxidation-labile residues based solely on the antibody sequence and structure information. Since antibody sequence information is available in the discovery phase, the in silico method can be applied very early on to identify the oxidation-labile methionine residues and subsequently address the oxidation liability. We believe that the in silico method for methionine oxidation liability assessment can aid in antibody discovery and development phase to address the liability in a more rational way.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 107, Issue 5, May 2018, Pages 1282-1289
نویسندگان
, , , , , , ,