A flexible synthesis of C33-C39 polyketide region of apratoxin: Synthesis of natural and unnatural analogues

A flexible synthesis sequence toward the synthesis of the polyketide region of apratoxin has been developed. The common step of the synthesis is a crotylation reaction. Stereospecific aldolisation, sulfate ring opening or Jacobsen HKR is also highlighted. This synthetic scheme led to the synthesis of several analogues. These examples raise the possibility of synthesising numerous analogues of this portion of apratoxins. Then, together with our supported strategy to synthesise the oxazoline analogue of apratoxin A, this paper opens the possibility to provide easily oxoapratoxin analogues for future SAR studies of this potent antitumoral compound.

RésuméUn schéma de synthèse flexible a été développé en vue de la synthèse de la région polycétidique de l’apratoxine. L’étape clé commune de ces synthèses est une réaction de crotylation. Une réaction d’aldolisation stéréospécifique, une ouverture d’un cycle sulfate ainsi qu’une réaction de résolution cinétique par hydrolyse ont également été utilisées. Ce schéma synthétique a conduit à la synthèse de plusieurs analogues. Les différents exemples décrits ici démontrent la possibilité d’intégrer d’autres modifications dans cette portion des apratoxines. Ainsi, avec notre stratégie supportée de synthèse de l’analogue oxazoline de l’apratoxine A, ce travail peut conduire à une synthèse aisée d’analogues de l’oxoapratoxine, dans la perspective de futures études de relation structure–activité de ce composé aux propriétés anti-tumorales.