TMC-95A–D and analogues: Chemistry and biology

The proteasome regulates diverse intracellular processes, including cell-cycle progression, cell adhesion and migration, apoptosis and antigen presentation: selective inhibitors of the proteasome, therefore, have great therapeutic potential for the treatment of cancer. TMC-95A–D are unique natural products and represent a new class of noncovalent, reversible, and selective proteasome inhibitors with exceptionally strong bioactivity profiles and interesting structural properties. Significant recent advances in the syntheses of these natural products have led to intense interest in the development of related compounds as potential anticancer agents: the chemistry and biology of these natural products and analogues will be described in this review article.

RésuméLe protéasome étant un régulateur de nombreux processus intracellulaires tels que le cycle cellulaire, l'adhésion cellulaire, l'apoptose ou la présentation d'antigènes, des inhibiteurs sélectifs de ce complexe protéique ont un potentiel thérapeutique considérable, notamment pour le traitement de cancers. Les TMC-95A–D sont des produits naturels uniques qui représentent une nouvelle classe d'inhibiteurs non-covalents, réversibles et sélectifs du protéasome possédant un profil de bioactivité exceptionnellement prometteur ainsi qu'un squelette particulièrement intéressant. De récentes avancées pour la synthèse de ces produits naturels ont entraîné un grand intérêt pour le développement de composés dérivés en tant qu'agents anticancéreux: la chimie et la biologie de ces produits naturels et de ces analogues sont présentées dans cet article de revue.