Low-molecular-weight spies of protein–protein interactions

The interaction of low-molecular-weight ligands with proteins in the search for new selective drugs is driving great efforts in the pharmaceutical industry and academic research. The same principles can be applied to solve an equally challenging task: selective monitoring of protein interactions by NMR at concentrations close to physiological ones in unlabelled samples. In this review, we discuss different approaches to this problem through the measurement of either relaxation rates or chemical shifts of free ligand spies in equilibrium with their macromolecular targets.

RésuméL'interaction de ligands de bas poids moléculaire avec les protéines pour la recherche de nouveaux médicaments sélectifs est à l'origine de grands efforts dans l'industrie pharmaceutique et la recherche académique. Les mêmes principes peuvent être appliqués pour mener à bien une tâche tout aussi stimulante : l'étude sélective des interactions entre protéines par RMN à des concentrations proches des concentrations physiologiques dans les échantillons non marqués. Dans cette revue, nous discutons différentes approchesre ce problème par la mesure des taux de relaxation ou des changements du déplacement chimique des ligands libres à l'équilibre avec leurs cibles macromoleculaires.