Plasma cell morphology in multiple myeloma and related disorders

Les plasmocytes normaux et réactionnels sont faciles à identifier sur les frottis de moelle osseuse humaine car ils présentent un petit noyau à chromatine mature et un cytoplasme abondant et très basophile après coloration de Giemsa. Leur cytoplasme est presque totalement rempli par de longs profils parallèles de réticulum endoplasmique rugueux et par un volumineux appareil de Golgi (correspondant à l'archoplasme de la microscopie optique), montrant que leur fonction principale est la synthèse et l'excrétion protéique, dans le cas présent une immunoglobuline (Ig). La dérégulation du génome peut provoquer une prolifération incontrôlée des plasmocytes, aboutissant à leur expansion clonale et à l'une des néoplasies plasmocytaires. Au cours du myélome multiple (MM) le nombre des plasmocytes médullaires dépasse habituellement 10 % du total cellulaire. Leur morphologie est sensiblement normale dans 30-50 % des cas. Parfois le noyau a une morphologie normale mais le cytoplasme est de taille réduite (10-15 % des cas). Dans les autres cas, il existe une ou plusieurs anomalies morphologiques portant sur le noyau : immaturité nucléaire (présence d'un nucléole, chromatine fine) ou un contour nucléaire irrégulier. Dans 10-15 % des cas quelques plasmocytes ressemblent à des blastes et sont appelés plasmoblastes. Ces diverses anomalies morphologiques ont un impact pronostique: les myélomes avec plasmocytes matures ont une survie globale beaucoup plus prolongée que ceux à cellules immatures, et notamment que les myélomes plasmoblastiques qui ont un pronostic très péjoratif. Si diverses classifications morphologiques pronostiques ont été proposées, elles ne sont plus en vigueur aujourd'hui. Ces anomalies morphologiques nucléaires sont habituellement absentes au cours des gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS). À l'opposé, diverses anomalies cytoplasmiques, incluant un cytoplasme flammé, la présence de corps de Russell, de cellules de Mott, de pseudocorps d'Auer, ou d'inclusions cristallines, sont décrites dans le MM aussi bien que les MGUS et parfois des plasmocytoses réactionnelles. Il s'agit d'anomalies de la synthèse, du trafic vésiculaire et/ou de l'excrétion de l'Ig, aboutissant à son accumulation dans la cellule. Dans des cas précis la présence de plasmocytes avec inclusions cristallines est évocatrice d'une maladie de Fanconi de l'adulte. Les auteurs abordent une perspective historique, puis la définition morphologique et fonctionnelle des plasmocytes normaux, puis les diverses particularités et anomalies morphologiques des plasmocytes rapportées au cours du MM et des maladies apparentées sont étudiées et discutées. Aujourd'hui, il est important de reconnaître les plasmocytes du MM quelles que soient leurs anomalies morphologiques, de pouvoir en réaliser le décompte précisément, de signaler le caractère mature, immature, ou plasmoblastique, et de savoir identifier les plasmocytoses à inclusions cristallines pour aider à identifier une maladie de Fanconi.