Bone metastasis: Histological changes and pathophysiological mechanisms in osteolytic or osteosclerotic localizations. A review

Le développement d'une métastase osseuse implique des interactions entre les cellules malignes, le microenvironnement médullaire et les cellules osseuses elles-mêmes. L'analyse histopathologique d'échantillons osseux envahis par une métastase permet d'aborder les mécanismes physiopathologiques de la progression tumorale. La présente revue fait le point des principaux mécanismes moléculaires impliqués dans la localisation et le développement des cellules malignes dans l'os. Les stades de progression sont illustrés dans les métastases ostéolytiques (ou mixtes) et dans les formes ostésclérotiques par des clichés microscopiques en coloration standard et immunohistochimie ainsi que par microtomographie aux rayons X. Dans les deux cas, les cellules tumorales trouvent dans le microenvironnement médullaire un « sol fertile » qui va favoriser leur croissance. Elles utilisent les facteurs de croissance libérés par les cellules osseuses (et servant physiologiquement au couplage ostéoclastes/ostéoblastes) comme promoteur de leur propre expansion. En retour, elles libèrent de nombreuses cytokines qui stimulent localement l'ostéoclastogenèse (PTHrP, IL-1, IL-6…) ou, à l'inverse, d'autres facteurs qui augmentent considérablement l'activité ostéoblastique (ET-1, IGFs). Un « cercle vicieux », s'établi entre cellules malignes et cellules osseuses ; il aboutit, in fine, à l'expression radiologique de la métastase.