Effets de répétitions de doses d’irradiation et réparation de l’ADN : importance du facteur individuel et de l’intervalle de temps entre les doses

RésuméL’effet du fractionnement de la dose d’irradiation est une question récurrente qui reste globalement irrésolue car aucun modèle ne permet aujourd’hui de déduire l’effet clinique par la seule donnée de la dose cumulée et des caractéristiques radiobiologiques des tissus irradiés. Cette question importante est abordée différemment en radioprotection, radiothérapie, radiologie ou épidémiologie. Une meilleure compréhension de la réponse moléculaire aux radiations rend aujourd’hui possible une approche nouvelle pour identifier les paramètres qui conditionnent l’effet du fractionnement. En particulier, l’intervalle de temps entre les doses apparaît comme un facteur essentiel puisqu’il permettra, ou non, la réparation de certains dommages radio-induits de l’ADN comme les dommages de bases, les cassures simple-brin ou les cassures double-brin dont les rythmes de réparation sont respectivement de l’ordre de la seconde, de la minute ou de l’heure : l’effet de fractionnement variera alors suivant les statuts fonctionnels de ces voies de réparation, que ce soit pour les tissus sains comme pour les tumeurs.

The dose fractionation effect is a recurrent question of radiation biology research that remains unsolved since no model predicts the clinical effect only with the cumulated dose and the radiobiology of irradiated tissues. Such an important question is differentially answered in radioprotection, radiotherapy, radiology or epidemiology. A better understanding of the molecular response to radiation makes possible today a novel approach to identify the parameters that condition the fractionation effect. Particularly, the time between doses appears to be a key factor since it will permit, or not, the repair of certain radiation-induced DNA damages whose repair rates are of the order of seconds, minutes or hours: the fractionation effect will therefore vary according to the functionality of the different repair pathways, whatever for tumor or normal tissues.