Radiothérapie et immunomodulation : mise au point sur les données expérimentales

RésuméLes effets immunosuppresseurs de la radiothérapie ont longtemps été les seuls pris en considération. Il a été mis en évidence que l’exposition aux rayonnements ionisants induit la libération d’antigènes de la tumeur et active par conséquent à la fois le système immunitaire inné et la réponse immune adaptative de l’hôte. La raison d’être de l’immunothérapie tumorale est basée sur le principe que l’inversion des phénomènes de tolérance aux antigènes associés aux tumeurs immunogènes serait capable d’activer une réponse immunitaire contre les cellules tumorales. Les données précliniques et les études cliniques de phase précoce suggèrent un bénéfice thérapeutique potentiel de l’immunothérapie combinée avec la radiothérapie. L’objectif de cet article est de passer en revue les mécanismes d’interaction des cellules tumorales avec le système immunitaire, de décrire la manière dont les rayonnements ionisants modulent cette interaction et enfin, de souligner les perspectives d’association de l’immunothérapie et des rayonnements ionisants en se focalisant sur les données précliniques existantes.

The immunosuppressive effects of radiation therapy have long been the only ones considered. It has been demonstrated that exposure to ionizing radiation induces the release of tumour antigens which activates both the innate immune system and the adaptive immune response of the host. The purpose of tumour immunotherapy is based on the principle that reversal of tolerance to immunogenic tumours would be able to activate an immune response against tumour cells. Preclinical data and clinical studies early phase suggest a potential therapeutic benefit of immunotherapy combined with radiation therapy. The objective of this article is to review how tumour cells interact with the immune system and how ionizing radiation modulate this interaction and finally the combination of perspectives of immunotherapy and ionizing radiation by focusing on existing clinical data.