Thérapies antiangiogéniques et radiothérapie : du concept à l’essai clinique

RésuméLes études de plus en plus nombreuses portant sur le microenvironnement tumoral et notamment l’angiogenèse montrent que celui-ci joue un rôle primordial dans la réponse aux thérapeutiques anticancéreuses telles que la radiothérapie. Ainsi, l’association des inhibiteurs de l’angiogenèse à la radiothérapie est une stratégie d’avenir dont le concept est basé sur plusieurs mécanismes d’actions, tels que l’implication des facteurs angiogéniques dans le contrôle de la radiosensibilité tumorale, la régulation de la radiosensibilité tumorale par celle des cellules endothéliales, l’induction de l’hypoxie par l’angiogenèse tumorale, l’induction du facteur hypoxia-induced factor (HIF-1α) par l’irradiation et enfin l’importance des facteurs angiogéniques dans la survie des cellules souches tumorales connues pour être radiorésistantes. Ces mécanismes seront exposés et détaillés dans cet article ainsi que plusieurs essais cliniques associant ces inhibiteurs à la radiothérapie.

Increasing studies show the central role of the tumor microenvironment, and more particularly the angiogenesis, in the response to anticancer treatment such as radiotherapy. Thus the association of angiogenesis inhibitors to radiotherapy is a strategy whose concept is based on several mechanisms of actions, such as the implication of the angiogenic factors in the control of tumor radiosensitivity, the regulation of the tumor radiosensitivity by that of the endothelial cells, the induction of hypoxia by the tumor angiogenesis, the induction of HIF-1α by irradiation and finally the importance of the angiogenic factors in the tumor stem cells survival, known to be radioresistant. These mechanisms will be detailed in this article as well as several clinical trials associating these inhibitors with radiotherapy.