Données actuelles des associations chimioradiothérapeutiques et place potentielle des thérapies ciblées dans les cancers du col utérin

RésuméCette revue de la littérature permet d’établir l’état actuel des connaissances cliniques et biologiques de la prise en charge par chimioradiothérapie des patientes atteintes d’un cancer du col utérin. Cette mise au point permet en particulier de dégager des voies d’avenir concernant l’association du traitement, dit de référence, à des thérapies ciblées. D’une part, le point est fait sur la place de la chimioradiothérapie et de ses évolutions possibles et d’autre part, une analyse des possibilités biologiques d’optimisation de la chimiothérapie concomitante à la radiothérapie est effectuée. Les modulateurs biologiques, dont les thérapies ciblées, ont la capacité de bloquer la transmission de signaux cytoprotecteurs radio-induits et d’agir ainsi comme radiosensibilisants. Ce rationnel préclinique a permis l’ouverture d’études cliniques, notamment dans le cancer du col utérin. De multiples facteurs de radiorésistance impliquant certaines voies de signalisation intracellulaire ont été identifiés. Il semble donc légitime d’utiliser des inhibiteurs spécifiques afin d’améliorer le taux de réponse tumorale aux traitements et d’influencer ainsi le taux de récidive locorégionale.

The present review represents an up-to-date focus on the particular topic of cervix carcinoma. An exhaustive description of the actual data and the near-future combination of radiotherapy and drugs with the specific potential of targeted therapies are presented. This approach represents one of the next challenges to improve results. Studies conducted in 1999, 2000, and 2002 reported the results of six large-scale prospective randomized trials using concomitant chemoradiation with a significant progression-free and overall survival rate improvement compared to radiotherapy only. These results were confirmed by the two last meta-analyses. Nowadays, the concurrent radiochemotherapy schedule used in the treatment of high risk cervical cancer is a standard practice. More growing evidences suggest that intracellular signal pathways play a significant role in radiation response. Several prognostic factors on tumoral radiosensitivity have been identified, including intracellular signal pathways, in the particular case of cervix carcinoma. Promising results have been obtained in experimental studies assessing the combined use of specific inhibitors and radiotherapy. Based on these data, a number of clinical trials have been started to enhance tumor responses and thus, to decrease the rate of recurrences.