L’effet Oxygène, une cible ancienne toujours d’actualité ?

RésuméL’effet Oxygène joue un rôle primordial dans la réponse de la cellule tumorale à l’irradiation. Depuis de nombreuses années, l’hypoxie tumorale est reconnue comme un facteur limitant la réponse au traitement. De multiples façons d’augmenter le taux de contrôle tumoral ont été testées en essayant d’augmenter la cascade radicalaire. La correction de cette hypoxie par l’augmentation de la concentration d’oxygène dans la tumeur soit en augmentant la pression partielle en oxygène (PO2PO2), soit en augmentant sa libération périphérique reste d’utilisation restreinte. À ce jour, les radiosensibilisateurs, tels le nimorazole et le gadolinium, semblent augmenter la réponse tumorale. La tirapazamine, l’AQ4N, autres molécules appelées également bioreductive drugs, sont encore en cours d’évaluation et ne sont pas encore passées en pratique courante. Les mécanismes cellulaires sont aujourd’hui mieux connus et ouvrent le développement à de nouvelles thérapeutiques ciblées, visant le facteur HIF-1 et la cellule endothéliale. La recherche de l’expression des marqueurs endogènes de l’hypoxie apparaît prometteuse et permettrait peut-être de mieux prédire un échec de la radiothérapie.

The Oxygen effect plays a key role in cellular response to ionizing radiations. From many years, tumour hypoxia is a limiting treatment factor. Multiple ways to interact with free radicals have been developed. The increase in tissue oxygenation has a limited impact. Radiosensitizing agents as nimorazole or gadolinium have a clinical benefit. Tirapazamine or AQ4N, bioreductive agents, are not routinely used. New agents through the HIF-1 and the endothelial cell pathways are currently being developed. Studies on the expression of endogenous markers of hypoxia could be useful tools to predict tumour response to the treatment.