Rodzinne występowanie zespołu FXTAS powodowanego premutacją w genie FMR1

StreszczeniePremutacją w genie FMR1 jest związana z neurodegeneracyjnym zespołem charakteryzującym się występowaniem drżenia zamiarowego, ataksji chodu oraz zaburzeń funkcji poznawczych u osób powyżej 50. roku życia.W pracy przedstawiono przypadek 74-letniego mężczyzny z bardzo nasilonym drżeniem zamiarowym, niewielkim drżeniem pozycyjnym i ataksją chodu. Analiza genu FMR1 wykazała u probanda 91 powtórzeń CGG, co spełnia kryterium rozpoznania premutacji. 68-letnia siostra chorego z drżeniem głowy o niewielkim nasileniu jest nosicielką premutacji z liczbą powtórzeń 81 CGG, a młodszy brat, u którego występuje niewielkie drżenie głowy oraz drżenie pozycyjne, ma 98 powtórzeń CGG. Bezobjawowa córka probanda ma liczbę powtórzeń powyżej 120 CGG, ale jeszcze w zakresie premutacji. U jej córki, z upośledzeniem umysłowym w stopniu niewielkim, bez innych objawów neurologicznych, stwierdzono pełną mutację. W tej rodzinie ze zróżnicowanymi objawami klinicznymi zostały zidentyfikowane cztery osoby z premutacją i jedna z pełną mutacją w genie FMR1.

The FMR1 gene premutation has recently been reported to be associated with a neurodegenerative syndrome, characterized by intention tremor, gait ataxia and cognition deficits in persons older than 50 years.We present a 74-year-old man with very severe intention tremor, slight postural tremor and gait ataxia. The molecular analysis revealed that he was a carrier of 91 CGG repeats in the FMR1 gene. His sister (68 years old), with head tremor, was found to be a carrier of 81 CGG repeats, while his younger brother, also with slight head and postural tremor, was a carrier of 98 CGG repeats. Molecular analysis of the proband's asymptomatic daughter revealed an expansion over 120 CGG. Her daughter, with mild intellectual disability, was a carrier of a full mutation. Thus, in the presented family with heterogeneous clinical presentation we found 4 premutations and one full mutation in the FMR1 gene.