The –A162G polymorphism of the PON1 gene and the risk of sporadic amyotrophic lateral sclerosis

Background and purposeSporadic amyotrophic lateral sclerosis (sALS) is a devastating neurodegenerative disease, which results from complex genetic and environmental interactions. Recent studies have reported an association between several polymorphisms of the PON1 and PON2 genes and risk of sALS. The aim of the present study was to identify an association between the – A162G polymorphism of the promoter region of the human PON1 gene and the risk of sALS in a Polish population.Material and methodsWe included 259 patients with a diagnosis of definite or probable sALS (76 bulbar onset, 183 limb onset) and 694 healthy controls matched for age and sex. The diagnosis of ALS was established according to El Escorial criteria. The polymorphism was studied by Single Nucleotide Polymorphism Real-Time Polymerase Chain Reaction analysis.ResultsNo overall difference in the PONI – A162G genotype and allele distribution was seen between cases and controls (all p > 0.05). There was, however, a difference in the A allele frequency when the bulbar onset group was compared to the controls (p = 0.03), but this significance disappeared after the Bonferroni correction.ConclusionsThe results did not show that the – A162G polymorphism of the PON1 gene is a risk factor of sALS in a Polish population; it may affect, however, bulbar onset of the disease.

StreszczenieWstęp i cel pracySporadyczna postać stwardnienia bocznego zanikowego (sSLA) jest chorobą zwyrodnieniową układu nerwowego, w której etiopatogenezie kluczową rolę odgrywają interakcje między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Dotychczasowe badania wskazują na istnienie zależności między polimorfizmami genów PON1 i PON2 a ryzykiem wystąpienia sSLA. Celem pracy było zbadanie, czy istnieje związek między polimorfizmem – A162G miejsca promotorowego genu PON1 a ryzykiem wystąpienia sSLA w populacji polskiej.Materiał i metodyBadanie przeprowadzono u 259 chorych, uktórych zgodnie z kryteriami El Escorial rozpoznano pewne lub prawdopodobne SLA (76 osób z postacią opuszkową, 183 osoby z postacią kończynową) oraz u 694 zdrowych ochotników, stanowiących grupę kontrolną dobraną pod względem wieku i płci. Polimorfizm genu PON1 był badany za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy DNA z analizą ilości produktu w czasie rzeczywistym.WynikiNie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w rozkładzie genotypów i alleli genu PON1 między grupą chorych a grupą kontrolną (p > 0,05). Stwierdzono natomiast różnice w częstości występowania allela A między grupą chorych z postacią opuszkową w porównaniu z grupą kontrolną (p = 0,03), jednak po korekcie Bonferroniego wynik ten nie był już istotny statystycznie.WnioskiWyniki naszego badania nie wykazały, aby polimorfizm – A162G genu PON1 był czynnikiem ryzyka sSLA w populacji polskiej, jednak sugerują, że może mieć znaczenie dla wystąpienia postaci opuszkowej tej choroby.