Physiopathologie de la dyslipidémie du syndrome métabolique et du diabète de type 2

RésuméLes anomalies lipidiques observées au cours du syndrome métabolique et du diabète de type 2 ont une responsabilité importante dans l'augmentation du risque cardiovasculaire caractéristique de ces populations. La dyslipidémie du syndrome métabolique et du diabète de type 2 est caractérisée par la présence d'anomalies quantitatives et qualitatives des lipoprotéines, toutes potentiellement athérogènes. Les principales anomalies quantitatives sont représentées par l'hypertriglycéridémie, secondaire à une augmentation de la production hépatique des VLDL et à un ralentissement du catabolisme des VLDL et IDL (dans le diabète de type 2), et la diminution du taux plasmatique de HDL-cholestérol, liée à l'augmentation du catabolisme des HDL. Les principales anomalies qualitatives comprennent la présence de VLDL de grande taille (VLDL1), relativement riches en triglycérides, de LDL petites et denses et un enrichissement en triglycérides des LDL et HDL. Par ailleurs, il est observé, au cours du diabète de type 2, une glycation des apolipoprotéines et une augmentation de l'oxydation des LDL. En outre, bien que le niveau de LDL-cholestérol plasmatique soit en règle normal, chez les patients diabétiques de Type 2, il est observé des modifications significatives de la cinétique des LDL, en particulier un ralentissement de leur turn over, potentiellement délétère. La physiopathologie précise de cette dyslipidémie n'est pas encore parfaitement connue. Cependant, l'insulinorésistance et la carence « relative » en insuline, observée dans le diabète de type 2, apparaissent jouer un rôle important puisque l'insuline exerce des fonctions essentielles dans le contrôle du métabolisme lipidique. En outre, les résultats de travaux récents suggèrent un rôle probable des adipocytokines, et en particulier de l'adiponectine, dans la physiopathologie des anomalies lipidiques observées dans le syndrome métabolique et le du diabète de type 2.

Lipid abnormalities in people with Metabolic Syndrome and Type 2 diabetes are likely to play an important role in the development of atherogenesis. These lipid disorders include not only quantitative but also qualitative abnormalities of lipoproteins which are potentially atherogenic. The main quantitative abnormalities are increased triglyceride levels, related to an augmented hepatic production of VLDL and a reduction of both VLDL and IDL catabolism (in Type 2 diabetes), and decreased HDL-Cholesterol levels due to an accelerated HDL catabolism. The main qualitative abnormalities include large VLDL particles (VLDL1), relatively rich in triglycerides, small dense LDL particles, increase in triglyceride content of LDL and HDL. Moreover, glycation of apolipoproteins and increased susceptibility of LDL to oxidation are observed in Type 2 diabetes. Although plasma LDL-cholesterol level is usually normal in Type 2 diabetic patients, LDL particles show significant kinetic abnormalities, such as reduced turn over, which is potentially harmful. The pathophysiology of lipid abnormalities in Type 2 diabetes is not yet totally explained. However, insulinresistance and the "relative" insulin deficiency, observed in patients with Type 2 diabetes, are likely to play a crucial role since insulin has an important function in the regulation of lipid metabolism. In addition, it is not excluded that adipocytokines, such as adiponectin, could play a role in the pathophysiology of lipid abnormalities in Type 2 diabetes.