La leucinose : définition, formes cliniques, diagnostic, prise en charge thérapeutique et diététique

RésuméLa leucinose est une maladie rare due à un déficit en α-cétodécarboxylase, qui intervient dans la dégradation de trois acides aminés ramifiés (leucine, isoleucine, valine). Elle se transmet sur le mode autosomique récessif et comprend plusieurs formes : la forme classique néonatale, marquée par une toxicité neurologique sévère, la forme subaiguë à révélation plus tardive, la forme intermittente et la forme thiamine sensible. Dans toutes ces formes, le diagnostic repose sur l’élévation plasmatique et urinaire de la leucine, l’isoleucine et la valine et sur la présence d’alloi-soleucine. Il se confirme par une analyse moléculaire des gènes correspondants. L’évolution est marquée par des phases de décompensation aiguë si le patient se trouve en situation de catabolisme protéique. Le traitement d’urgence dans la forme néonatale et lors des décompensations aiguës repose sur la mise en place d’une alimentation artificielle (nutrition parentérale puis si possible entérale), hypercalorique, glucido-lipidique et sans acides aminés, puis avec réintroduction progressive des protéines dès 48 heures, un contrôle de la natrémie, une supplémentation en isoleucine et valine. Quand cela est nécessaire, on réalise une épuration exogène par hémodialyse ou hémofiltration. Le traitement au long cours repose sur un régime diététique strictement limité en acides aminés ramifiés. Les apports en protides naturels doivent être limités, les fruits et les légumes doivent être consommés en quantité limitée, les aliments permis à volonté sont les lipides et les produits sucrés. L’alimentation est complétée par des produits hypoprotidiques, disponibles auprès de certaines pharmacies hospitalières. Il est également nécessaire de prévoir un apport associé en minéraux, vitamines, oligo-éléments, acides gras oméga 3 et acides aminés essentiels non ramifiés, indispensables pour prévenir la survenue de carences. La surveillance doit être faite par un pédiatre pour l’enfant et un spécialiste de la maladie pour l’adulte. Elle repose sur le suivi du développement psychomoteur et de la croissance chez l’enfant, et chez tous les patients sur la surveillance de l’équilibre métabolique et de l’état nutritionnel, au minimum annuelle, afin de prévenir la survenue de carences. La surveillance de la leucinémie doit être régulière. Le diagnostic prénatal est possible pour les grossesses à risque si la leucinose a été identifiée chez un membre de la famille. La grossesse est possible mais doit être planifiée et doit bénéficier d’une surveillance rapprochée.

Maple syrup disease (MSD) is a rare autosomal recessive disorder caused by a decreased activity of branched-chain-ketoacid dehydrogenase, the second enzyme in the pathway of degradation of branched-chain aminoacids (leucine, isoleucine and valine). The three main clinical forms described are : classical form, at the neonatal period, marked by a severe neurological toxicity, subacute form appearing later and thiamine sensitive form. In every case, diagnosis is based on an increase of leucine, isoleucine and valine in blood and urines, with an associated presence of alloisoleucine. Diagnosis is confirmed by molecular analysis of corresponding genes. In several situations of protein catabolism, episodes of intoxication can occur. Emergency treatment for neonates and acutely sick children or adults uses hypoenergetic artificial nutrition (parenteral or enteral nutrition) without aminoacids and consequently involving only glucido-lipidic nutriments. Forty-eight hours later, proteins are progressively reintroduced. Natremia must be controlled, and a supplementation with isoleucine et valine is mandatory. Hemodialysis or hemofiltration can be necessary. Chronic treatment needs a strictly limited diet concerning branched-chain aminoacids. Natural proteins are limited as well as fruits and vegetables intakes. Lipids and sweetened food are permitted ad libitum. Food is supplemented by hyprotidic produces available in some hospital pharmacies. Oncoming of deficiencies is prevented by suplementations in minerals, vitamins, trace-elements, n–3 fatty acids and non-essential aminoacids. Follow-up is performed for children by a pediatrist and by an informed practitioner for adults. Psychomotricity and growth of children must be as normal as possible. All along the life, a metabolic equilibrium is needed and nutritional assessments are recommended at least once a year. Blood leucine level is regularly measured. A diagnosis before birth is possible when MSD has been identified in a member of the family. Pregnancy must be carefully prepared and followed.