Grands principes du diagnostic étiologique des réactions d’hypersensibilité immédiate aux médicaments et substances biologiques

RésuméLes réactions évoquant une hypersensibilité immédiate aux médicaments et substances biologiques représentent une cause fréquente de consultation allergologique. Les médicaments les plus souvent accusés sont les anti-infectieux, bêtalactamines notamment, puis les antalgiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens, les produits de contraste, et des médicaments et substances biologiques très divers, parmi lesquels le latex et les myorelaxants, les enzymes et hormones, etc. Le diagnostic repose avant tout sur l’examen clinique des patients lors de leur réaction, lorsque cela est possible, sur une anamnèse détaillée, et sur les tests cutanés à lecture immédiate. Ces derniers ont fait la preuve de leur sensibilité, de leur spécificité et de leur valeur prédictive pour les bêtalactamines et, peut-être, la rifampycine/rifamycine, le latex et les myorelaxants, certains vaccins, les corticoïdes, et des substances diverses (formol, certains antiseptiques, cyclophosphamide, certains colorants, etc.). En revanche, leurs valeurs diagnostique et prédictive restent mal connues, voire mauvaises, pour d’autres médicaments et substances biologiques comme, par exemple, les quinolones, les macrolides et les sulfamides anti-infectieux, la protamine et l’aprotinine, les insulines, et les enzymes pancréatiques. En l’état actuel, les tests in vitro ne présentent qu’un intérêt limité à certains cas particuliers, et, finalement, le diagnostic de certitude repose sur les tests de réintroduction/provocation. Compte-tenu de leurs dangers potentiels, ces tests doivent être effectués en milieu de type hospitalier, sous surveillance stricte et avec des moyens de réanimation appropriés, et ne sont indiqués que lorsque le médicament est jugé indispensable ou très utile, et qu’il n’existe pas de traitement alternatif.

Suspected immediate-type allergic reactions are frequently reported in patients treated with drugs and biologic agents. The most frequently suspected drugs are anti-infectious drugs, betalactams especially, and analgesic-antipyretic-non steroidal antiinflammatory drugs, radiocontrast agents, and other biological substances such as latex and myorelaxants, enzymes and hormones, etc. Diagnosis is primarily based on clinical examination of the patients, detailed anamnesis and immediate-reading skin tests. The diagnostic and/or predictive value of immediate-reading skin tests is good with betalactams, latex and myorelaxants, and several other substances such as corticosteroids, dyes, antiseptics, vaccines, etc, but low or unknown with other substances such as quinolones, macrolides and sulphonamides, protamine and aprotinin, insulins, and pancreatic enzymes. The diagnostic value of in vitro tests (specific IgE determination, histamine and leukotriene-release tests, basophil activation tests) is highly variable from one substance to another one and, at present, is not validated. In patients with negative skin and/or in vitro tests, diagnosis is based on challenge tests. However, those tests are potentially harmful. Thus, challenge tests in patients with suspected immediate-type hypersensitivity reactions to drugs and biological substances should be performed in the hospital only, under careful monitoring, after a careful assessment of the ratio benefit/risk.