Les récepteurs pour la portion Fc des anticorps, cibles et/ou outils thérapeutiques dans l'allergie

RésuméLes cellules effectrices de la réaction allergique comprennent de nombreuses cellules myéloïdes qui, par ailleurs, contribuent à l'immunité innée. Certaines, comme les mastocytes et les basophiles, déclenchent une réaction aiguë tandis que d'autres, comme les éosinophiles, les neutrophiles et les monocytes, engendrent une réaction chronique qui rend compte de l'essentiel des symptômes allergiques. Toutes ces cellules expriment des récepteurs pour la portion Fc des anticorps (RFc), dont l'engagement par des anticorps et des allergènes, régule, positivement et négativement, les activités biologiques. Ces récepteurs comprennent des récepteurs activateurs pour les IgE et pour les IgG (les RFcεI et les RFcγIIA/C respectivement, chez l'homme) et des récepteurs inhibiteurs pour les IgG (les RFcγIIB). Les propriétés biologiques des RFc en font des cibles et/ou des outils thérapeutiques dans les maladies allergiques. Il se trouve que certains traitements, déjà largement utilisés en clinique et qui ont fait la preuve de leur efficacité, comme la désensibilisation et le traitement par anticorps anti-IgE (omalizumab), modifient l'équilibre entre signaux positifs et signaux négatifs induits par les RFc activateurs et les RFc inhibiteurs. De nouvelles approches cherchent délibérément à agir sur ou à utiliser les RFc. Dans ce but, des prototypes de molécules potentiellement utilisables en thérapeutique, capables de diminuer les nombres de mastocytes ou d'inhiber leur activation, sont en cours d'élaboration.

Effector cells of the allergic reaction include a variety of myeloid cells most of which are also the effector cells of innate immunity. Some, like mast cells and basophils, initiate the acute reaction, while others, like eosinophils, neutrophils and monocytes, generate a chronic inflammation which accounts for most allergic symptoms. All these cells express receptors for the Fc portion of antibodies (FcRs) whose engagement by antibodies and allergens modulates, positively and negatively, their many biologic activities. These include activating IgE and IgG receptors (FcεRI and FcγRIIA/C, respectively, in humans) and inhibitory IgG receptors (FcγRIIB). FcRs provide potent therapeutic targets and/or tools in allergic diseases. Well established treatments, such as desensitization and the administration of humanized monoclonal anti-IgE antibodies (Omalizumab), which have demonstrated their therapeutic efficacy, happen to displace the balance between positive and negative signals generated by activating and inhibitory FcRs. New approaches that deliberately act on or use FcRs are being experimentally developed, and prototypic molecules aiming at decreasing mast cell numbers or at inhibiting mast cell activation are being constructed and investigated as for their potential therapeutic use in allergic diseases.