« Anticorps anti-TNF, quelles applications, quels effets secondaires ? »

RésuméLe TNF-α est une cytokine pivot avec des effets pléiotropiques sur les systèmes immunitaires inné et adaptatif. En clinique, deux stratégies ont été développées pour le neutraliser : des anticorps monoclonaux anti-TNF-α et une protéine recombinante contenant le récepteur p75. Ces produits ont démontré une efficacité remarquable au cours de certaines maladies auto-immunes et inflammatoires, en particulier de la polyarthrite rhumatoïde, des spondylarthropathies, du psoriasis et, pour les anticorps monoclonaux, de la maladie de Crohn. La liste des maladies s'allonge régulièrement. Les inhibiteurs du TNF-α sont généralement bien tolérés, mais les données de tolérance à long terme, par exemple concernant l'incidence de syndromes lymphoprolifératifs, sont encore manquantes. La plupart des études font état d'une augmentation de la susceptibilité à certaines infections, en particulier à des pathogènes intracellulaires tels que Mycobacterium tuberculosis. Il est clair à présent que les inhibiteurs du TNF-α ne sont pas équivalents, aussi bien en termes d'efficacité thérapeutique que d'effets secondaires. La compréhension des mécanismes sous-tendant ces différences est un challenge important pour l'avenir, non seulement pour mieux définir leurs indications thérapeutiques, mais également pour inciter de nouveaux programmes de recherche ayant comme objectif le développement de nouvelles générations de biothérapies encore plus efficaces et mieux tolérées.

TNF-α is a pivotal cytokine with pleiotropic effects in the innate and adaptive immune systems. Clinically, two strategies have been developed to neutralize it: monoclonal anti-TNF-α antibodies and a recombinant protein containing the p75 receptor. These products have been shown to be remarkably efficacious in the treatment of certain autoimmune and inflammatory conditions, in particular, in rheumatoid arthritis, spondyloarthropathies and psoriasis, and the monoclonal antibody in Crohn's disease; this list of diseases is constantly growing. Inhibitors of TNF-α are generally well tolerated, but there is still a lack of data on their long-term tolerance, for example, concerning lymphoproliferative syndromes. Most of the studies have revealed an increase in the susceptibility to certain infections, in particular, intracellular pathogens such as Mycobacterium tuberculosis. It is now clear that TNF-α inhibitors are not equivalent with respect to both their therapeutic efficacy and their adverse effects. Better appreciation of the mechanisms responsible for these differences is an important challenge, not only to sharpen their therapeutic indications but also to begin new research programs aimed at the development of new generations of biotherapies that are more efficacious and better tolerated than those presently available.