PPARβ/δ reduce la expresión de citocinas inflamatorias en adipocitos mediante la inhibición de NF-κB

Introducción y objetivoLa resistencia a la insulina se relaciona con la presencia de un proceso inflamatorio de baja intensidad, caracterizado por la activación crónica del factor nuclear kappa B (NF-κB) y la producción de citocinas proinflamatorias en tejido adiposo blanco. Recientemente, se ha propuesto que el receptor activado por proliferadores peroxisómicos β/δ (PPARβ/δ) puede llegar a convertirse en una diana para el tratamiento de la resistencia a la insulina. Sin embargo, se desconoce si la activación de este receptor nuclear previene el proceso inflamatorio en adipocitos.Métodos y resultadosLa activación de PPARβ/δ por un ligando específico, GW501516, evitó el aumento en la expresión y la secreción de interleucina (IL) 6 inducida por lipopolisacárido (LPS) en adipocitos 3T3-L1. Este efecto se asoció con la capacidad del agonista de PPARβ/d para inhibir la activación del NF-κB inducida por LPS. Por otro lado, la expresión de IL-6 y la actividad del NF-κB estaban incrementadas en el tejido adiposo de ratones PPARβ/δ−/−, en comparación con ratones wild-type, hecho que indica que este receptor regula la activación de NF-κB y de sus genes diana. Puesto que se ha relacionado la activación de la vía ERK1/2 con la activación de NF-κB, determinamos el efecto de PPARβ/d en la activación de esta vía. El tratamiento con GW501516 evitó la fosforilación de ERK1/2 inducida por LPS, mientras que el tejido adiposo blanco de ratones PPARβ/δ−/− mostró un incremento considerable en los valores de fosforilación de esta cinasa.ConclusionesEstos resultados parecen indicar que la activación de PPARβ/δ bloquea el incremento de la producción de citocinas inflamatorias en adipocitos mediante la prevención de la activación de NF-κB por ERK1/2. Esta acción de PPARβ/δ puede contribuir a prevenir la resistencia a la insulina.

Introduction and objectiveInsulin resistance is associated with a low-grade systemic inflammatory response characterized by NF-κB activation and pro-inflammatory cytokine production from white adipose tissue. Recently PPARβ/δ has been proposed as a potential treatment for insulin resistance. However, it is presently unknown whether PPARβ/δ activation prevents this process in adipocytes.Methods and resultsPPARβ/δ activation by GW501516 blocked LPS-induced IL-6 expression and secretion by 3T3-L1 adipocytes. This effect was associated with the capacity of GW501516 to prevent LPS-induced NF-κB activation. In addition, IL-6 expression and NF-κB DNA-binding activity was higher in white adipose tissue from PPARβ/δ-null mice than in wild-type mice, fact that suggests that this receptor regulates NF-κB activation and its target genes. Since the ERK1/2 pathway has been involved in NF-κB activation, we explored the effect of PPARβ/δ activation on this pathway. GW501516 treatment prevented ERK1/2-phosphorylation by LPS, whereas white adipose tissue from PPARβ/δ-null mice showed increased phospho-ERK1/2 levels.ConclusionsThese findings indicate that PPARβ/δ activation blocks enhanced cytokine production in adipocytes by preventing NF-κB activation via ERK1/2. This PPARβ/δ effect may contribute to prevent insulin resistance.