Peripheral vasculopathy in Raynaud phenomenon: Vascular disease biomarkers

BackgroundIntroduction: Raynaud's phenomenon (RP) is a well-defined clinical syndrome. Systemic sclerosis (SSc) is the most frequent associated disease to RP (96%). The aim of this study was to assess the differences between primary RP (PRP) and secondary RP (SRP) regarding macrovascular disease parameters, endothelial dysfunction and angiogenesis biomarkers.Materials and methodsFlow-mediated dilatation (FMD), endothelin-1 (ET-1), asymmetric dimethylarginine (ADMA) vascular endothelial growth factor (VEGF), endoglin and endostatin were analyzed in a cohort study of 32 PRP patients and 77 SRP all with SSc. 38 of the SRP SSc-associated patients had severe digital ulcer (DU).ResultsPatients with PRP had significantly longer history of RP compared to SRP SSc-sssociated patients (p = 0.028).FMD was significantly lower in SRP patients 10.85 ± 11.0% (p < 0.001), more evidenced in SRP SSc-associated DU patients 5.34 ± 7.49 (p < 0.001). ET-1 plasma levels were significantly increased in both PRP 7.53 (0.16–11.73) and SRP patients 11.85 (7.42–17.23) (p < 0.001). Significant increased serum levels of ADMA 0.52 (0.45–0.63) μmol/L (p < 0.001) and endoglin 3.01 (1.46–7.02) mg/ml (p < 0.001) were found in the SRP SSc-associated group with DU. VEGF was significantly decreased in the DU group 245.06 (158.68–347.33) pg/ml compared to PRP 438.50 (269.26-854.00) pg/ml and SRP naïve–DU patients 290 (166.71–361.78) pg/ml patients (p < 0.001). No significant differences were found between groups regarding endostatin (p = 0.118).Comparing PRP and SRP SSc-associated patients without DU no statistically significant difference regarding FMD, ET-1, ADMA, VEGF, plasma levels were observed.ConclusionOverproduction of ET-1 and VEGF is present in PRP patients. Macrovascular disease and an impaired response to shear stress are more characteristic of SRP with a grater expression in patients with peripheral ischemic lesions.

ResumoIntroduçâoO Fenômeno de Raynaud (FR) é uma patologia clínica comum, caracterizada por episódios recorrentes de vasospasmo das artérias digitais desencadeados pela exposição ao frio ou pelo stress emocional. O FR pode ser classificado como sendo primário (FRP) idiopático ou secundário (FRS) se associado a outras patologias ou condições, a mais frequente a esclerodermia. O objectivo deste estudo foi a identificação de diferenças entre o FR primário e o secundário no que respeita a parâmetros de avaliação de doença macrovascular, disfunção endotelial e angiogenese.Material e métodosForam analisados parâmetros clínicos e demográficos, avaliada a doença macrovascular com o teste de Allen e a fluxo mediada pelo dilatação (FMD), doença microvascular através da videocapilaroscopia periungueal (NVC), foi feita a pesquisa de autoanticorpos e medidos os biomarcadores de doença vascular de disfunção endotelial (a endotelina-1-ET-1 e dimetilarginina assimétrica- ADMA) e de angiogênese (fator de crescimento endotelial vascular- VEGF, endostatina e endoglina) em todos os doentes e no grupo controle.ResultadosDoentes com FR primário tinham duração de doença superior aos FRS (p = 0.028).O FMD era significativamente menor nos doentes com FRS 10.85 ± 11.0% (p < 0.001), e nestes a resposta era pior nos doentes com úlcera activa 5.34 ± 7.49 (p < 0.001). Os níveis plasmáticos de ET-1 estavam significativamente aumentados nos doentes com FRP 7.53 (0.16-11.73) e nos FRS 11.85 (7.42-17.23) (p < 0.001). No grupo com úlcera activa verificou-se níveis séricos aumentados de ADMA 0.52 (0.45-0.63) umol/L (p < 0.001) e de endoglina 3.01 (1.46-7.02) mg/ml (p < 0.001). Pelo contrário este grupo apresentava valores inferiores de VEGF 245.06 (158.68-347.33) pg/ml comparado aos FRP (269.26-854.00) pg/m e aos FRS sem úlcera 290 (166.71-361.78) pg/ml (p < 0.001). No que respeita ao biomarcador angiostático endostatina não identificamos diferenças entre grupos (p = 0.118).Os doentes com FRP e os SRPN sem lesão vascular periférica não apresentavam diferenças significativas nos biomacadores estudados.Conclusão: Os doentes com FRP tem níveis elevados de ET-1 e VEGF. A doença macrovascular com uma má resposta ao shear stress são características de doentes com FRS e lesão periférica isquémica.