Variabilité des concentrations plasmatiques de l’angiotensinogène et risque d’hypertension artérielle chez le rat transgénique

RésuméBut de l’étudeCertains polymorphismes génétiques de l’angiotensinogène humain sont associés à une augmentation de ses taux plasmatiques et de la tension artérielle jusqu’à 5 mmHg. L’importance de cette variabilité dans la genèse de l’hypertension artérielle humaine est inconnue. L’angiotensinogène plasmatique élevé pourrait sensibiliser à d’autres facteurs de risque.MéthodesDes rats transgéniques mâles avec une concentration d’angiotensinogène plasmatique neuf fois augmentée et des rats non transgéniques agés de 10 semaines ont été traités ou non par NG-nitro-L-arginine méthyl ester dans l’eau potable pendant 3 semaines (n = 3/groupe). Ont été déterminés la tension artérielle systolique, le poids corporel et du ventricule gauche, et l’expression ventriculaire de l’acide ribonucléique messager de l’enzyme de conversion et du procollagène Iα1.RésultatsLes différences de base entre rats transgéniques et non transgéniques pour la tension artérielle et le poids corporel étaient +18 mmHg et –8 % (p < 0,05), sans changement pendant l’étude (p > 0,05). Le traitement par NG-nitro-L-arginine méthyl ester augmentait la tension artérielle et le poids ventriculaire absolu et relatif au poids corporel des rats transgéniques de +41 %, +17,6 % et +18,6 % (p < 0,05) et des non transgéniques de +25 %, +5,3 % et +6,7 % (p > 0,05) comparé aux rats non traités respectivement. Aucune différence n’était détectée pour l’expression des marqueurs cardiaques (p > 0,05).ConclusionDes concentrations plasmatiques de l’angiotensinogène génétiquement élevées semblent sensibiliser aux stresseurs circulatoires exogènes. Ces résultats préliminaires sont en faveur d’un rôle indépendant de l’angiotensinogène dans la genèse de l’hypertension humaine et du dommage associé aux organes cardiovasculaires.

AimGenetic polymorphisms of the human angiotensinogen gene are frequent and may induce up to 30% increase of plasma angiotensinogen concentrations with a blood pressure increase of up to 5 mmHg. Their role for the pathogenesis of human arterial hypertension remains unclear. High plasma angiotensinogen levels could increase the sensitivity to other blood pressure stressors.MethodsMale transgenic rats with a 9-fold increase of plasma angiotensinogen concentrations and male non-transgenic rats aged 10 weeks were treated or not with NG-Nitro-L-arginine-methyl ester for 3 weeks in their drinking water (n = 3/group). Systolic blood pressure and body weight were measured at baseline and at the end of the study when left ventricular weight and ventricular expression of angiotensin I-converting enzyme and procollagen Iα1 were determined (polymerase chain reaction).ResultsAt baseline, transgenic rats had +18 mmHg higher bood pressure and –8% lower body weight compared to non-transgenic rats (P < 0.05) without significant changes for the vehicle groups throughout the study (P > 0.05). NG-Nitro-L-arginine-methyl ester increased blood pressure, left ventricular weight and left ventricular weight indexed for body weight by +41%, +17.6% and +18.6% (P < 0.05) in transgenic and +25%, +5.3% and +6.7% (P > 0.05) in non-transgenic rats compared to untreated animals, respectively. Cardiac gene expression showed no differences between groups (P > 0.05).ConclusionIncreased plasma angiotensinogen levels may sensitize to additional blood pressure stressors. Our preliminary results point towards an independent role of angiotensinogen in the pathogenesis of human hypertension and associated end-organ damage.