Le cophénotype sympathique efférent des fibres autonomes angiotensinergiques dans le cœur humain

RésuméBut de l’étudeL’innervation autonome du cœur est composée de fibres nerveuses des systèmes sympathique et parasympathique, et du plexus ganglionnaire intrinsèque. La neurotransmission intracardiaque par la noradrénaline ou l’acétylcholine est accompagnée d’une libération de neuropeptides avec un effet modulateur. La co-expression de l’angiotensine II dans les fibres sympathiques noradrénergiques et son rôle biologique dans le cœur humain sont inconnus jusqu’à présent.MéthodesDes échantillons de cœurs humains (n = 3, autopsie clinique) ont été étudiés par méthode immunocytologique sur des coupes tissulaires effectuées au cryostat. La présence intraneuronale de l’angiotensine II a été dépistée à l’aide de l’anticorps monoclonal 4B3 de souris. La co-expression simultanée de la tyrosine hydroxylase, marqueur catécholaminergique, a été étudiée par des anticorps polyclonaux de lapins. La visualisation était par microscopie confocale ou à balayage laser.RésultatsDes fibres autonomes angiotensinergiques sans ou avec un cophénotype catécholaminergique ont été dépistées dans toutes les parties des ventricules. Elles étaient regroupées dans des faisceaux comptant jusqu’à plusieurs dizaines de fibres et suivaient les septums anatomiques préformés et les vaisseaux épicardiques avant de se distribuer dans le myocarde et l’endocarde. Ces fibres étaient en règle générale sans élargissements synaptiques ou n’en montraient que quelques aux terminaisons (fibres catécholaminergiques). Les fibres exclusivement hydroxylase-positives montraient typiquement des synapses multiples enfilées.ConclusionLes fibres autonomes du cœur humain comportent des fibres angiotensinergiques avec un cophénotype sympathique efférent et des fibres exclusivement angiotensinergiques probablement d’origine sensible. La neurotransmission angiotensinergique pourrait jouer un rôle de modulateur indépendant de l’activité des systèmes sympathique et parasympathique cardiaques.

AimThe autonomic innervation of the heart consists of sympathetic and parasympathetic nerve fibres, and fibres of the intrinsic ganglionated plexus with noradrenaline and acytylcholine as principal neurotransmitters. The fibres co-release neuropeptides to modulate intracardiac neurotransmission by specific presynaptic and postsynaptic receptors. The coexpression of angiotensin II in sympathetic fibres of the human heart and its role are not known so far.MethodsAutopsy specimens of human hearts were studied (n = 3; ventricles). Using immunocytological methods, cryostat sections were stained by a murine monoclonal antibody (4B3) directed against angiotensin II and co-stained by polyclonal antibodies against tyrosine hydroxylase, a catecholaminergic marker. Visualisation of the antibodies was by confocal light microscopy or laser scanning microscopy.ResultsAngiotensin II-positive autonomic fibres with and without a catecholaminergic cophenotype (hydroxylase-positive) were found in all parts of the human ventricles. In the epicardium, the fibres were grouped in larger bundles of up to 100 and more fibres. They followed the preformed anatomic septa and epicardial vessels towards the myocardium and endocardium where the bundles dissolved and the individual fibres spread between myocytes and within the endocardium. Generally, angiotensinergic fibres showed no synaptic enlargements or only a few if they were also catecholaminergic. The exclusively catechalominergic fibres were characterised by multiple beaded synapses.ConclusionThe autonomic innervation of the human heart contains angiotensinergic fibres with a sympathetic efferent phenotype and exclusively angiotensinergic fibers representing probably afferents. Angiotensinergic neurotransmission may modulate intracardiac sympathetic and parasympathetic activity and thereby influence cardiac and circulatory function.