Rôle de l’inflammasome dans les pathologies cardiovasculaires

RésuméLes protéines NOD-like receptors (NLRs) ont été récemment identifiées comme étant des récepteurs intracellulaires à des signaux de danger. On en connaît, à l’heure actuelle, une vingtaine impliquées dans la reconnaissance de l’agression bactérienne. Une famille distincte nommée NALP et constituée de 14 membres a la propriété de former des complexes multiprotéiques décrits sous le nom d’inflammasomes. Ces complexes, lorsqu’ils reconnaissent des signaux de danger, sont capables de recruter des procaspases-1, de les activer et d’initier ainsi la réponse inflammatoire en permettant le clivage et l’activation des procytokines inflammatoires IL-1β et IL-18. Après une description des différentes protéines NLRs et de leur implication dans des pathologies inflammatoires chroniques très diverses, nous présenterons des données permettant d’impliquer l’inflammasome dans le développement des pathologies cardiovasculaires.

NOD-like receptors (NLRs) constitute a recently identified family of intracellular pattern recognition receptors which contains more than 20 members in mammals. Some of the NLRs, the NALP subfamily, constituted from 14 members, many of them without actual identified role, form multiproteic complex known as inflammasome, that initiate inflammation by processing inactive pro-caspase-1 to its active form, allowing the cleavage and subsequent activation of pro-IL-1β and pro-IL-18. We review the identified roles of NLRs in pathologies and argue for the role of inflammasome in the development of cardiovascular diseases. The atherogenic cytokines IL-1β and IL-18 are matured in NLRPs inflammasomes. Immunocytochemistry shows that Nlrp3 inflammasome is expressed in plaques, upregulated and activated in the CD11b+Gr1high atherosclerosis-prone monocyte subset and modulated by oxLDL in murine macrophages. These results provide an unexpected role for Nlrp3 inflammasome in atherosclerosis.