Bases cellulaires et moléculaires de l'hypertension artérielle pulmonaire

RésuméLes effets conjugués de la vasoconstriction, du remodelage de la paroi des vaisseaux pulmonaires et de la thrombose in situ contribuent à l'augmentation des résistances vasculaires pulmonaires au cours de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Le remodelage vasculaire fait intervenir toutes les tuniques de la paroi du vaisseau et tous les types cellulaires qui les composent (cellules endothéliales, cellules musculaires lisses, fibroblastes, cellules inflammatoires et plaquettes). Une vasoconstriction excessive a été liée à un défaut dans la fonction ou l'expression de canaux potassiques et à un dysfonctionnement endothélial. Un tel dysfonctionnement entraîne un manque chronique de production de vasodilatateurs, monoxyde d'azote et prostacycline principalement, et une production exagérée de vasoconstricteurs tels que l'endothéline-1. Certaines voies de signalisation impliquées dans les fonctions cellulaires fondamentales telles que la contraction, la mobilité, la prolifération et l'apoptose seraient altérées ou anormalement activées (Rho-kinases, hypoxia inducible factor) dans les lésions vasculaires associées à l'HTAP. Ces anomalies contribuent à l'augmentation du tonus vasculaire et au remodelage vasculaire pulmonaire et représentent des cibles pharmacologiques pertinentes. Certains facteurs de croissance incluant des membres de la superfamille du transforming growth factor beta, l'angiopoiétine-1, la sérotonine et le platelet derived growth factor pourraient jouer un rôle dans la pathogénie de l'HTAP. L'inflammation pourrait jouer un rôle dans l'initiation ou l'entretien des lésions vasculaires pulmonaires.

In pulmonary hypertension vasoconstriction, vascular remodelling and in situ thrombosis are key factors in the genesis of increased pulmonary arterial resistance. All types of vascular wall cells (endothelial cells, smooth muscle cells, fibroblasts, inflammatory cells and platelets) contribute to vascular remodelling. Increased vasoconstriction has been linked to defects in the function or expression of K channels and to endothelial dysfunction. This results in a chronic lack of vasodilators, mostly NO and prostacyclin, and an increased production of vasoconstrictors such as endothelin 1. Certain signalling pathways (Rho-kinase, hypoxia-inducible factor) are also abnormal. All of these abnormalities represent potential pharmacologic targets. Some growth factors, such as the transforming growth factor beta, angiopoietin-1, serotonin and platelet-derived growth factor, might play a role in the pathogenesis of pulmonary hypertension. Finally, inflammation may play a role in the initiation or maintenance of pulmonary vascular lesions.