Rôle de l’endothélium dans les dommages radio-induits aux tissus sains

RésuméPlus de la moitié des patients atteints de cancer sont traités par radiothérapie seule ou en combinaison avec d’autres traitements. La radiothérapie est une méthode de traitement utilisant les rayonnements ionisants, dont l’objectif est de délivrer à la tumeur une dose maximale tout en préservant l’intégrité des tissus sains adjacents. Cependant, la toxicité radio-induite aux tissus sains est un facteur limitant dans l’escalade de dose pouvant être délivrée à la tumeur et constitue un problème clinique majeur. La radiothérapie peut entraîner des pathologies vasculaires suite à l’irradiation de gros vaisseaux présents dans le champ d’irradiation. De plus, les lésions vasculaires radio-induites sont une composante majeure de l’initiation, de la progression et du maintien des dommages tissulaires chroniques, comme les fibroses radiques. Le processus cicatriciel radio-induit est un continuum d’effets où les séquences d’évènements, comme la mort cellulaire précoce, l’activation du système de coagulation, la réponse inflammatoire et l’activation du compartiment vasculaire jouent des rôles déterminants. Dans ce contexte, l’irradiation entraîne une orientation de l’endothélium vers un phénotype procoagulant, prothrombotique, antifibrinolytique et pro-inflammatoire. La compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la dysfonction radio-induite de l’endothélium devrait permettre de mettre en place de futures stratégies thérapeutiques visant à limiter la toxicité des tissus sains après radiothérapie.

More than half of cancers are treated with radiation therapy alone or in combination with surgery and/or chemotherapy. The goal of radiation therapy is to deliver enough ionising radiation to destroy cancer cells, without exceeding the level that the surrounding healthy cells can tolerate. Unfortunately, radiation-induced normal tissue injury is still a dose limiting factor in the treatment of cancer with radiotherapy. Early and late side-effects not only limit radiation dose escalation, but might also affect the patient's quality of life. Vascular injury is one of the most common effects of radiotherapy on normal tissues. Radiation-induced fibrogenesis is characterized by an orchestrated pathological wound-healing response in which the radiation-induced endothelium dysfunction plays a critical role. Irradiated endothelial cells acquire a proinflammatory, procoagulant and prothrombotic phenotype. The knowledge of molecular mechanisms involved in endothelium dysfunction following radiation is needed to identify therapeutic targets and develop strategies to prevent and /or reduce side-effects of radiation therapy.