Un dithiol endogène aux propriétés antioxydantes : l’acide alpha-lipoïque, utilisation potentielle dans les pathologies cardiovasculaires

RésuméL’acide alpha-lipoïque (AL) est un composé naturel, correspondant chimiquement à l’acide 1,2-dithiolane-3-pentanoïque, égalent dénommé acide thioctique. Chez l’homme, l’AL est synthétisé par le foie, mais aussi par d’autres tissus qui sont le siège d’une activité métabolique élevée : cœur, rein, etc. L’AL est aussi bien soluble dans l’eau que dans les lipides et par là-même également distribué aussi bien au sein des membranes cellulaires que du cytosol. Récemment, une attention particulière a été portée sur les propriétés antioxydantes de l’AL et de son dérivé réduit : l’acide dihydrolipoïque (DHAL). L’AL piège les radicaux hydroxyles, l’acide hypochloreux et l’oxygène singulet. Il peut également exercer des effets antioxydants au sein des systèmes biologiques en chélatant les métaux de transition. Il a été montré que le DHAL possédait des propriétés antioxydantes, mais aussi prooxydantes au sein de systèmes où le radical hydroxyle était généré. Le rapport AL/DHAL a la capacité de recycler les antioxydants endogènes tels que la vitamine E. Un certain nombre d’études expérimentales et cliniques tendent à prouver un intérêt de l’acide lipoïque comme agent thérapeutique dans diverses conditions : athérosclérose, diabète, résistance à l’insuline, neuropathie, atteintes neurodégénératives et désordres liés à la séquence d’ischémie-reperfusion. L’AL constitue un agent protecteur sur l’endothélium vasculaire compte-tenu du fait que le couple redox AL/DHAL est l’un des plus puissants systèmes antioxydants biologiques.

Alpha-Lipoic acid (ALA) is a natural compound, chemically named 1,2-dithiolane-3-pentanoic acid, also referred to as thioctic acid. In humans, ALA is synthetized by the liver and other tissues with high metabolic activity: heart, kidney. ALA is both water and fat soluble and therefore, is widely distributed in both cellular membranes and cytosol. Recently, a greater deal of attention has been given to antioxidant function for ALA and its reduced formed: dihydrolipoic acid (DHLA). ALA scavenges hydroxyl radicals, hypochlorous acid and singlet oxygen. It may also exert antioxidant effects in biological systems through transitional metal chelation. Dihydrolipoic acid has been shown to have antioxidant but also pro-oxidant properties in systems in which hydroxyl radical was generated. ALA/DHLA ratio has the capacity to recycle endogenous antioxidants such as vitamin E. A number of experimental as well as clinical studies point to the usefulness of ALA as a therapeutic agent for such diverse conditions as diabetes, atherosclerosis, insulin resistance, neuropathy, neurodegenerative diseases and ischemia-reperfusion injury. ALA represents a potential agent on the vascular endothelium, recording to ALA/DHLA redox couple is one of the most powerful biological antioxidant systems.