Préconditionnement hypoxique : rôle du facteur de transcription HIF-1α

RésuméL'étude du préconditionnement retardé myocardique présente un intérêt certain de par sa fenêtre de protection étendue. Il met en jeu de nombreuses voies de signalisation qui, de concert avec des facteurs de transcription, activent des gènes cardioprotecteurs. Parmi ces derniers, l'hypoxia inducible factor 1 (HIF-1), dont la sous-unité α est stabilisée en conditions hypoxiques, semble jouer un rôle primordial dans le préconditionnement retardé induit par l'hypoxie. La stabilisation de HIF-1α par des inhibiteurs des prolyl-4-hydroxylases, enzymes responsables de sa dégradation en normoxie, permet de reproduire les effets cardioprotecteurs de l'hypoxie. Ces enzymes représentent des cibles thérapeutiques prometteuses dans le traitement de diverses pathologies cardiovasculaires.

The delayed form of myocardial preconditioning is of particular interest because of its large window of protection. It involves many signalisation pathways who, along with transcription factors, activate cardioprotective genes. Amongst the latter, the hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) whose α subunit is stabilized by hypoxia, appears to play a pivotal role in the delayed preconditioning induced by hypoxia. The stabilisation of HIF-1α by inhibitors of prolyl-4-hydroxylases, the enzymes responsible for its degradation in normoxia, reproduces the cardioprotective effects of hypoxia. These enzymes represent promising therapeutic targets for the treatment of various cardiovascular diseases.