Dutch Lipid Clinic Network low-density lipoprotein cholesterol criteria are associated with long-term mortality in the general population

SummaryBackgroundHeterozygous familial hypercholesterolaemia (HeFH) is a severe autosomal dominant disease that is underdiagnosed, inadequately treated and has a severe long-term cardiovascular risk. Few studies have evaluated the long-term risk of high low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentrations.AimTo evaluate long-term mortality in a large cohort of healthy subjects, according to LDL-C concentrations.MethodsBased on a sample of 6956 subjects visiting a preventive cardiology department, we selected adult subjects without a personal history of cardiovascular disease. From 1995 to 2011, 4930 healthy subjects were examined and followed up until 31 December 2011. All-cause deaths were collected exhaustively. A Cox-based multivariable analysis evaluated long-term total mortality risk according to Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) LDL-C concentrations.ResultsAfter a mean follow-up of 8.6 years, 123 all-cause deaths were recorded (cumulative mortality rate, 2.5%). In the final multivariable model, major risk factors such as age, sex, tobacco use and diabetes were significantly associated with mortality. After adjustment for age, sex, tobacco use, hypertension, diabetes and statin therapy, and in comparison with subjects with LDL-C < 4 mmol/L (< 155 mg/dL), subjects with LDL-C between 4 and < 5 mmol/L (155 to < 190 mg/dL) had a hazard ratio (HR) of 1.99 (95% confidence interval [CI] 1.31–3.02; P = 0.001), subjects with LDL-C between 5 and < 6.5 mmol/L (190 to < 250 mg/dL) had an HR of 1.81 (95% CI, 1.06–3.02; P = 0.030), subjects with LDL-C between 6.5 and < 8.5 mmol/L (250 to < 330 mg/dL) had an HR of 2.69 (95% CI, 1.06–6.88; P = 0.038) and subjects with LDL-C ≥ 8.5 mmol/L (≥ 330 mg/dL) had an HR of 6.27 (95% CI, 0.84–46.57; P = 0.073). After excluding patients on statins at baseline, subjects with LDL-C ≥ 8.5 mmol/L (≥ 330 mg/dL) had an HR of 8.17 (95% CI, 1.08–62.73; P = 0.042).ConclusionsThe severity of LDL-C elevation is associated with a higher risk of death in healthy subjects. DLCN LDL-C concentrations may be used in daily practice to identify patients with HeFH who warrant aggressive treatment.

RésuméContexteL’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) est une maladie autosomique dominante sévère. L’HeFH est une maladie qui est sous-diagnostiquée et insuffisamment traitée. Le risque cardiovasculaire à long terme de l’HeFH est sévère. Peu d’études ont évalué le risque à long terme des valeurs élevées de LDL-cholestérol (LDL-C).ObjectifLe but de ce travail a été d’évaluer la mortalité à long terme d’une large cohorte de sujets sains en fonction des niveaux de LDL-C.MéthodesÀ partir d’un échantillon de 6956 patients examinés dans un service de cardiologie préventive, nous avons isolé les sujets majeurs sans antécédents personnels de maladie cardiovasculaire. De 1995 à 2011, 4930 sujets sains ont été examinés et suivis jusqu’au 31 décembre 2011. L’ensemble des décès toutes causes a été collecté. Une analyse multivariée par méthode de Cox a permis d’évaluer le risque de mortalité totale à long terme en fonction des niveaux de LDL-C du Dutch Lipid Clinic Network (DLCN).RésultatsAprès un suivi moyen de 8,6 ans, 123 décès toutes causes ont été enregistrés (mortalité cumulative de 2,5 %). Dans le modèle multivarié final, les facteurs de risque majeurs tels que l’âge, le sexe, le tabagisme et le diabète sont associés significativement à la mortalité. Après ajustement pour l’âge, le sexe, le tabac, l’hypertension artérielle, le diabète et un traitement par statines et en comparaison avec les sujets dont le LDL-C est < 4 mmol/L (< 155 mg/dL), les sujets présentant un LDL-C entre 4 et < 5 mmol/L (155 à < 190 mg/dL) ont un hazard ratio (HR) de 1,99 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,31–3,02 ; p = 0,001], les sujets présentant un LDL-C entre 5 et < 6,5 mmol/L (190 à < 250 mg/dL) ont un HR de 1,81 (IC à 95 %, 1,06–3,02 ; p = 0,030), les sujets présentant un LDL-C entre 6,5 et < 8,5 mmol/L (250 à < 330 mg/dL) ont un HR de 2,69 (IC à 95 %, 1,06–6,88 ; p = 0,038) et les sujets dont le LDL-C est ≥ 8,5 mmol/L (≥ 330 mg/dL) ont un HR à 6,27 (IC à 95 %, 0,84–46,57 ; p = 0,073). Après exclusion des patients sous statines à l’entrée, les sujets dont le LDL-C est ≥ 8,5 mmol/L (≥ 330 mg/dL) ont un HR à 8,17 (IC à 95 %, 1,08–62,73 ; p = 0,042).ConclusionsLa sévérité de l’élévation du LDL-C est liée à une augmentation de la mortalité totale chez les sujets sains. Les niveaux de LDL-C de la DLCN peuvent être utilisés en pratique quotidienne pour sélectionner les patients porteurs d’une HeFH et ainsi engager une thérapeutique agressive.