Influence of polymorphisms in candidate genes on early vascular alterations in obese children

SummaryBackgroundMany studies performed in adults have reported the involvement of genetic determinants in vascular alterations that predispose to cardiovascular diseases later in life. To date, no study has assessed the co-involvement of gene polymorphisms as cardiovascular risk factors in children.AimsTo search for variants involved in early vascular alterations in obese children.MethodsIn 232 obese children, we performed an association study between variables related to endothelial function or arterial mechanical properties and functional variants reported to predispose towards vascular alterations in adults. Candidate polymorphisms were selected in genes involved in the renin–angiotensin system, vascular endothelial cell remodelling and communication, arterial inflammation, adiponectin production and lipoprotein metabolism. Non-invasive arterial measurements were performed to evaluate the mechanical characteristics of the common carotid artery and the endothelial function of the brachial artery.ResultsWe found no association between the polymorphisms studied, taken alone or in combination with the arterial variables measured.ConclusionOur hypothesis predicting that the tested genetic variants, which are involved in adult cardiovascular diseases, may influence the susceptibility to early vascular alterations in obese children was not validated. Thus, obesity-associated metabolic complications appear to remain the main predictors of arterial alterations in obese children.

RésuméContexteDe nombreuses études réalisées chez l’adulte ont permis de mettre en évidence l’implication d’une composante génétique dans la survenue et la progression d’altérations vasculaires à l’origine de cardiopathies ultérieures. À ce jour, aucune étude visant à mettre en évidence des marqueurs génétiques précoces du risque cardiovasculaire n’a été réalisée chez l’enfant.But de l’étudeRechercher des marqueurs génétiques de lésions vasculaires précoces dans notre cohorte d’enfants obèses.MéthodesUne étude d’association entre des paramètres de la fonction endothéliale et de la mécanique artérielle et des variants fonctionnels préalablement associés à des lésions cardiovasculaires chez l’adulte a été menée chez 232 enfants obèses. Les polymorphismes ont été choisis dans des gènes impliqués dans le système rénine–angiotensine, le remodelage vasculaire, les jonctions entre cellules endothéliales, l’inflammation artérielle, la sécrétion d’adiponectine et le métabolisme des lipoprotéines. Au site artériel carotidien, ont été mesurés par échographie vasculaire de haute résolution les caractéristiques de la mécanique artérielle. Au site artériel brachial, la fonction endothéliale a été évaluée par la vasodilatation induite par l’hyperhémie provoquée.RésultatsAucune association entre les polymorphismes étudiés, pris individuellement ou en combinaison, et les caractéristiques artérielles phénotypiques des enfants obèses étudiés n’a pu être mise en évidence.ConclusionLes variants sélectionnés ne semblent pas intervenir dans la survenue des lésions précoces des enfants obèses de notre cohorte. La réplication de cette étude dans une cohorte plus importante est nécessaire pour confirmer ou infirmer ces données.