Rationale and design of a randomized clinical trial (Marfan Sartan) of angiotensin II receptor blocker therapy versus placebo in individuals with Marfan syndrome

SummaryBackgroundRecent studies have demonstrated that blockade of the angiotensin II type 1 receptor with losartan decreases aortic damage in an animal model of Marfan syndrome (a KI mouse model with a pathogenic mutation in the gene coding for fibrillin-1).AimsTo demonstrate a beneficial effect of losartan on aortic dilatation when added to optimal therapy in patients with Marfan syndrome.MethodsThis is a multicentre, randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial with a 2-year inclusion period and a 3-year follow-up period. Aortic root diameter will be measured using two-dimensional echocardiography. Secondary endpoints will include incidence of aortic dissection, aortic root surgery, death, quality of life, tolerance and compliance with treatments. We aim to enrol a total of 300 patients aged ≥ 10 years who fulfil the Ghent criteria for Marfan syndrome. Analyses will be based on intention to treat.ConclusionThe results of this clinical trial could lead to profound modification of the management of aortic risk and complications in patients with Marfan syndrome and possibly in patients with thoracic aortic aneurysms of other aetiologies.

RésuméContexteLe losartan limite la dilatation aortique sur un modèle de souris KI, porteuse d’une mutation pathogénique du gène FBN1, codant pour la fibrilline de type 1.But de l’étudeMontrer le bénéfice du losartan ajouté au traitement optimal chez des patients présentant un syndrome de Marfan.MéthodesÉtude randomisée, contre placebo, en double insu, avec une période d’inclusion de deux ans et de trois ans de suivi. Le diamètre aortique est mesuré par échographie bidimensionnelle. Les critères secondaires sont l’incidence des décès, de la dissection aortique, de la chirurgie aortique, la qualité de vie, la tolérance et la compliance au traitement. Trois cent patients devraient être inclus (patients de plus de dix ans remplissant les critères de Ghent). L’analyse sera effectuée en intention de traiter.ConclusionLes résultats de cette étude pourraient conduire à modifier la prise en charge de la pathologie aortique et ses complications chez les patients présentant un syndrome de Marfan mais aussi possiblement dans la prise en charge des anévrismes aortiques thoraciques d’autres étiologies.