Genetica della sclerosi laterale amiotrofica

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è la più frequente delle malattie del primo motoneurone dell'adulto. Benché la fisiopatologia di questa malattia resti in gran parte sconosciuta, è chiaro che questa patologia ha un'origine multifattoriale e verosimilmente poligenica. La presenza di forme familiari la cui modalità di trasmissione è più spesso autosomica dominante fu il primo argomento in favore di un'eziologia genetica. L'identificazione di mutazioni del gene SOD1 nel 1993 ha confermato questa ipotesi e portato all'elaborazione di un numero crescente di lavori sul coinvolgimento di fattori genetici nella SLA. Nel corso di questi ultimi 10 anni il numero di geni causali e di regioni cromosomiche legate alla comparsa di forme familiari di SLA è notevolmente aumentato: attualmente, sono descritte otto forme familiari. Nelle forme sporadiche l'identificazione di mutazioni del gene SOD1 e la loro somiglianza fenotipica con le forme familiari hanno anche portato a ricercare e a individuare fattori genetici di suscettibilità. Noi riferiamo i principali risultati degli studi genetici di legame (nelle forme familiari) e di associazione (nelle forme sporadiche) che avvalorano l'ipotesi genetica nella SLA.