Protein C zymogen in adults with severe sepsis or septic shock

IntroductionActivated protein C is associated with a risk of bleeding and its effects on survival in septic shock patients are questionable. Protein C zymogen has no risk of bleeding and improves the outcome of patients with septic shock. We hereby describe the largest published case series of adult patients receiving protein C zymogen.Design, setting and participantsA prospective study on 23 adult patients with severe sepsis or septic shock, two or more organ failures and at high risk for bleeding, treated with protein C zymogen (50 IU/kg bolus followed by continuous infusion of 3 IU/kg/h for 72 h).ResultsThe Z-test evidenced a significant reduction between the expected mortality (53%) and the observed mortality 30% (Z value = 1.99, p = 0.046) in our sample population. Protein C levels increased from 34 ± 18% to 66 ± 22% at 6 h after PC bolus (p < 0.001), and kept on increasing during 72 h of administration (p < 0.001 to baseline). Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), score of organ dysfunction, decreased from baseline to 7 days after administration of protein C from 14 ± 2 to 7 ± 4 (p < 0.001). No adverse event drug related was noted.ConclusionProtein C zymogen administration is safe and its use in septic patients should be investigated through a randomized controlled trial.

ResumenIntroducciónLa proteína C activada se asocia a un elevado riesgo de hemorragia, y sus efectos sobre la supervivencia en los pacientes con choque séptico son cuestionables. El zimógeno de proteína C no presenta ningún riesgo de hemorragia, y mejora los resultados en los pacientes con choque séptico. Describimos la serie de casos más amplia publicada de pacientes adultos tratados con zimógeno de proteína C.Diseño, ámbito y participantesSe ha llevado a cabo un estudio prospectivo en el que han participado 23 adultos con sepsis grave o choque séptico, 2 o más fallos orgánicos, y un elevado riesgo de hemorragia, tratados con zimógeno de proteína C (dosis en bolo de 50 UI/kg seguida de una infusión continua de 3 UI/kg/h durante 72 h).ResultadosLa prueba Z puso de manifiesto una disminución significativa entre la mortalidad prevista (53%), y la mortalidad observada 30% (valor Z = 1,99; p = 0,046) en nuestra serie. Las concentraciones de proteína C incrementaron de 34 ± 18% a 66 ± 22% a las 6 h de la dosis en bolo (p < 0,001), y siguieron incrementando durante las 72 h siguientes a la administración (p < 0,001 respecto a la situación basal). La puntuación en la evaluación secuencial del fallo orgánico (SOFA) disminuyó entre la situación basal, y 7 días después de la administración de proteína C de 14 ± 2 a 7 ± 4 (p < 0,001). No se registraron reacciones farmacológicas adversas.ConclusiónEl zimógeno de proteína Z debería investigarse su utilización en los pacientes con sepsis mediante un estudio aleatorizado y controlado.