Intérêts de la kétamine : de l’effet antidépresseur à l’effet anti-suicide ?

RésuméL’épisode dépressif majeur est une pathologie dont la fréquence et la gravité ont un impact socioéconomique important. Les antidépresseurs validés dans cette indication, basés sur l’hypothèse tri-mono-aminergique, ont une efficience globale limitée par leur latence d’action et le taux de patients répondeurs ou en rémission. Les données scientifiques sur l’implication du système glutamatergique et la découverte de l’effet antidépresseur rapide et robuste de la kétamine, antagoniste des récepteurs NMDA du glutamate, amènent de nouvelles perspectives dans la prise en charge médicamenteuse des dépressions. Cet article passe en revue les différentes modalités d’utilisation de la kétamine dans les états dépressifs. Les essais cliniques sont en faveur d’un effet antidépresseur rapide sur la majorité des symptômes dépressifs, dont les idées suicidaires, suite à une perfusion de 0,5 mg/kg de kétamine. Cet effet est transitoire, se limitant à quelques jours. Les effets indésirables, essentiellement psychomimétiques, sont réversibles en quelques heures. L’absence d’études de grande envergure, la modalité d’administration intraveineuse et le risque de mésusage sont les principales limites à la généralisation de l’usage de la kétamine. Néanmoins, son utilisation en tant que « starter » d’un traitement conventionnel, comme traitement de la dépression résistante ou encore comme traitement de l’urgence suicidaire sont autant de potentielles innovations thérapeutiques.

Major depressive disorder is a frequent and severe illness with significant socioeconomic impact. Classic antidepressants, based on the tri-mono-aminergic hypothesis, have limited global efficiency because of a delayed action and a moderate responding and remitting rate. Evidence of glutamatergic system involvement in mood disorder associated with the discovery of the NMDA receptor antagonist ketamine fast and robust antidepressant effect provides new therapeutic potentialities. This article reviews various uses of ketamine in depressive states. Different clinical studies find a rapid action on most depressive symptoms including suicidal thoughts with a 0.5 mg/kg ketamine infusion. This effect is reversible and transient within a week. Side effects, mainly psychomimetics, are also transient within a couple of hours. Lack of large-population studies, intravenous administration method and risk of misuse are the main restrictions to a more widespread use. However, ketamine use as “starter” with an antidepressant medication, as option in treatment-resistant depression or suicidal emergency management should be some therapeutic potential innovations.