El linfocito: protagonista en la nueva era de los biológicos

ResumenLa psoriasis es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica de carácter sistémico y de base inmunológica, mediada por linfocitos T. Estas células juegan un papel importante en el sistema inmunológico y en la respuesta inflamatoria que determina el desarrollo y el mantenimiento de las lesiones de psoriasis. Sin duda, un mejor entendimiento de la fisiopatología de esta enfermedad ha llevado al desarrollo de tratamientos biológicos específicos y selectivos. Efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 que se fija al antígeno 1 asociado a la función leucocitaria (LFA-1). Al unirse al CD11a –subunidad alfa del LFA-1– se evita la fijación de este ligando a la molécula de adhesión intercelular 1. Esto inhibe varios procesos relacionados con los linfocitos T, fundamentales en la patogénesis de la psoriasis: la activación de los linfocitos T en el ganglio linfático, la migración de los linfocitos T hacia la dermis y la epidermis y, por último, la reactivación de éstos en el foco inflamatorio. Los estudios clínicos han demostrado que efalizumab, administrado en forma subcutánea una sola vez por semana, proporciona un beneficio clínico, a la vez que una mejoría en la calidad de vida en pacientes con psoriasis en placas crónica, moderada o grave. Los estudios de tratamiento a largo plazo sugieren que la terapia continua con efalizumab es más beneficiosa en el mantenimiento de la mejoría de la respuesta y demuestran que efalizumab puede ser administrado de forma segura durante períodos prolongados. Dada su eficacia, su rápido comienzo de acción, el perfil de seguridad por su selectivo mecanismo de acción y la conveniencia en su autoadministración subcutánea semanal, efalizumab ofrece una nueva opción terapéutica especialmente interesante para el tratamiento de la psoriasis.

Psoriasis is a systemic type T cell mediated immune system chronic inflammatory skin disease. These cells play an important role in the immune system and in the inflammatory response that determines the development and maintenance of the psoriasis lesions. However, greater understanding of the pathophysiology of this disease has led to the development of specific and selective biological treatments. Efalizumab is a humanized IgG1 monoclonal antibody that binds to the Leukocyte-Function-Associated Antigen 1 (LFA-1). When it binds to the CD11a –alpha subunit of LFA1– it inhibits the binding of this ligand to the intercellular adhesion molecule 1. This inhibits several processes related with the T cells that are fundamental in the pathogenesis of psoriasis: activation of the T cells in the lymph nodes, the migration of the T cells towards the dermis and epidermis and finally the reactivation of these in the inflammatory focus. The clinical studies have demonstrated that efalizumab, administered subcutaneously only once a week, provides a clinical benefit as well as improvement in the quality of life in patients with psoriasis with chronic, moderate or severe plaques. Long-term treatment studies suggest that continuous therapy with efalizumab is more beneficial in the maintenance of the improvement of the response and demonstrate that efalizumab may be administered safely for prolonged periods. Given its efficacy, rapid onset action, safety profile due to its selective action mechanism and convenience in its subcutaneous self-administration weekly, efalizumab offers a new therapeutic option, especially of interest for the treatment of psoriasis.