Caspofungine et mycoses à champignons rares : activité in vitro et in vivo chez l’animal et chez l’homme

RésuméLa caspofungine appartient à la famille des échinocandines. C’est un lipopeptide qui agit en bloquant la synthèse du β (1-3)-d-glucane, un des constituants de la paroi fongique. Le fait que les cellules de mammifères ne contiennent pas de β (1-3)-d-glucane explique l’activité sélective de cette molécule sur les cellules fongiques. L’activité antifongique de la caspofungine est démontrée in vitro sur les levures du genre Candida et sur les Aspergillus. Elle n’est par contre active ni sur les Fusarium tels que F. solani et F. oxysporum ni sur les mucorales du genre Rhizopus. Les zygomycètes (Mucorcircinelloides, Absidia corymbifera, Rhizomucor pusillus…) ne sont pas sensibles in vitro à cette molécule. Mais les champignons dimorphiques, tels que Blastomyces dermatitidis ou Histoplasma capsulatum, y sont sensibles. Par ailleurs, des modèles animaux ont permis de comparer l’efficacité de la caspofungine à celle d’autres molécules antifongiques dans différentes situations pathologiques. L’association de la caspofungine avec d’autres molécules antifongiques montre déjà tout son intérêt en l’absence d’effet antagoniste. Les résultats de quelques cas d’utilisation de la caspofungine chez l’homme semblent prometteurs et encourageants mais on peut regretter qu’ils soient trop ponctuels et peu nombreux. D’autres études sont nécessaires pour démontrer l’efficacité de cette molécule utilisée seule ou en association dans le traitement des mycoses à champignons rares.

Caspofungine belongs to the echinocandin family. It is a large lipopeptide molecule that inihibits the β-(1,3)-glucan synthesis, a cell wall component. No drug target is present in mammalian cells. In vitro data and experimental studies have demonstrated that caspofungin displays antifungal activity against most Candida spp. (including isolates resistant to azoles and amphotericin B), several species of filamentous fungi, including Aspergillus and certain dimorphic fungi, such as Histoplasma, Blastomyces and Coccidioïdes. However, the molecule displays no activity in vitro against Fusarium spp., Zygomycetes (Mucor circinelloides, Absidia corymbifera, Rhizomucor pusillus, Cunninghamella bertholletiae, etc.), Rhizopus spp. and Pseudoallescheria spp. Caspofungin generated low Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) and Minimum Effective Concentrations (MECs) against Aspergillus but not against Fusarium. Studies were conducted using several experimental models of fungal infection. They were not active at clinically relevant concentrations against Zygomycetes, Cryptococcus neoformans or Fusarium spp. Absence of antagonism in combination with other antifungal drugs suggests that combination antifungal therapy could become a general feature of echinocandins, particularly in the case of invasive aspergillosis. The results of these first clinical trials are promising but further studies are required to define the exact role of caspofungin in the arsenal of antifungal agents. New trials using caspofungin alone or in combination are necessary to demonstrate its efficacy in the treatment of mycoses due to uncommon fungi.