Signification clinique de la résistance croisée aux antifongiques azolés chez Candida glabrata

RésuméCandida glabrata, qui peut devenir résistant au fluconazole, constitue une cause fréquente de candidémie. La présente étude a été effectuée pour déterminer la portée des résistances croisées aux nouvelles molécules azolées d´isolats de C. glabrata observée dans le cadre d´infection chez des receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) traités par dérivés azolés. Sept cas de candidose invasive due à C. glabrata se sont produits chez des receveurs de GCSH traités par dérivés azolés entre janvier 2000 et décembre 2004 dans notre établissement. Les caractéristiques de ces cas ont été identifiées. On a examiné des isolats à colonisation séquentielle et invasifs pour déterminer les sensibilités au fluconazole, à l´itraconazole et au voriconazole, ainsi que les corrélations moléculaires par analyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction (RFLP). Vingt-trois isolats de C. glabrata ont été recueillis chez 4 patients ayant développé une candidémie sous fluconazole et trois patients ayant développé une candidémie sous voriconazole. Les CMI modales du fluconazole, de l´itraconazole et du voriconazole pour ces isolats étaient respectivement ≥ 64 µg/ml (plage : 4 à > 64 µg/ml), 2 µg/ml (plage : 0,25 à > 16 µg/ml) et 1 µg/ml (plage : 0,03 à > 16 µg/ml). Les coefficients de corrélation tau b de Kendall ont démontré des associations significatives entre les CMI du voriconazole et celles du fluconazole (p = 0,005) et de l´itraconazole (p = 0,008). Les isolats colonisants et invasifs qui présentaient des sensibilités variables avaient des profils RFLP similaires. Ces observations suggèrent que C. glabrata présente une résistance croisée élevée cliniquement significative entre les dérivés azolés les plus anciens (fluconazole et itraconazole) et le voriconazole. La prudence s´impose donc si l´on envisage de traiter par voriconazole une candidémie à C. glabrata chez des patients ayant déjà été lourdement exposés aux dérivés azolés.