Nueva formulación liofilizada sin albúmina de interferón alfa-2b en pacientes con condiloma acuminado

IntroducciónEl condiloma acuminado es una enfermedad viral caracterizada por lesiones verrugosas anogenitales, en la cual los procedimientos terapéuticos habituales son destructores de tejido. Hay evidencia de que el uso de interferón (IFN) es efectivo para combatir esta enfermedad.Pacientes y métodoCon el objetivo de evaluar las propiedades biológicas, la eficacia y la tolerabilidad de una nueva formulación de IFNα-2b libre de albúmina en pacientes con condiloma acuminado, se asignó aleatoriamente a 30 pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico de esta enfermedad a recibir inyecciones diarias intramusculares de IFNα-2b mediante tres esquemas cortos diferentes: 3 × 106 UI durante 7 días; 5 × 106 UI 4 días o 10 × 106 UI 2 días. Todos los grupos recibieron aproximadamente la misma dosis total (20 × 106 UI). Los marcadores farmacodinámicos inducidos por IFN microglobulina β2 (β2M) y 2’-5’ oligoadenilato sintetasa (2’-5’- OAS) fueron las variables principales, medidas antes de la primera administración y 24 h después de la última. La eficacia se evaluó secundariamente 1 semana después de concluido el tratamiento comparando número y diámetros (mayor y menor) de las lesiones con las iniciales. Además, se dio seguimiento a todos los pacientes durante 1 año.ResultadosLas concentraciones séricas de β2M aumentaron en todos los pacientes. Se observó una conducta de 2’-5’-OAS dependiente de la dosis; su inducción fue significativamente más alta en los pacientes tratados con 10 × 106 UI; 12 pacientes redujeron el número de lesiones, y sólo 2 las aumentaron. En más del 60% de los pacientes se redujeron ambos diámetros de las lesiones, aunque se observó una reducción significativa sólo con la dosis más baja pero más repetitiva. Fundiendo los grupos, estos valores también fueron significativamente más bajos al final del tratamiento. Finalmente, 14 (46,7%) pacientes respondieron al tratamiento. Los eventos adversos prevalentes, ninguno grave, fueron: fiebre, cefalea, escalofríos y mialgias. Durante el seguimiento se observó una respuesta persistente en el 62,5% de los pacientes respondedores evaluados, sin ninguna otra intervención clínica.ConclusionesLa nueva formulación induce claramente marcadores biológicos de IFN clásicos en pacientes con condiloma acuminado. Los resultados también indican que con un curso terapéutico corto de IFNα puede obtenerse una respuesta rápida y persistente. Se propone realizar estudios controlados más extensos.

IntroductionCondylomata acuminatum is a viral disease characterized by anogenital lesions. Routine therapeutic procedures are tissue destructive. There is evidence to indicate that interferon (IFN) alpha is effective in the treatment of this disease.Patients and methodsTo evaluate the biological properties, efficacy and tolerability of a new albumin-free recombinant IFN alpha-2b formulation in patients with condylomata acuminatum, 30 patients with a clinical and histopathological diagnosis of this disease were randomly assigned to receive daily intramuscular injections of IFN alpha-2b in three different short therapeutic regimens: 3 × 106 IU for 7 days; 5 × 106 IU for 4 days or 10 × 106 IU for 2 days. All the groups received approximately the same total dose (20 × 106 IU). The primary endpoint consisted of the IFN-induced pharmacodynamic markers β2M and 2’-5’ oligoadenylate synthetase (OAS), which were measured before the first administration and 24 hours after the final dose. Efficacy was evaluated 1 week after each treatment was concluded by comparing the number and diameter (largest and smallest) of the lesions with those of the initial lesions. Additionally, all patients were followed-up for 1 year.ResultsSerum β2M levels were increased in all patients. A dose-dependent pattern was observed for 2’-5’ OAS, since its induction was significantly higher in patients treated with 10 × 106 IU. The number of lesions was reduced in 12 patients and was increased in only two patients. In more than 60% of the patients, both diameters of the lesions were reduced, but a significant reduction was only observed with the lowest but most often repeated dose. When the groups were analyzed together, these values were also significantly lower at the end of treatment. Overall, 14 patients (46.7%) responded to the treatment. The most common adverse effects were fever, headache, chills and myalgias, none of which were serious. During follow-up, a sustained response was obtained in 62.5% of the responders evaluated with no other clinical interventions.ConclusionsThis new formulation clearly induces the classical biological markers of IFN in patients with condylomata acuminatum. The results also suggest that a rapid and sustained clinical response can be obtained with a short therapeutic regimen of IFN alpha. Larger, controlled studies should be performed.