Effect of Atorvastatin on Pancreatic Beta-Cell Function and Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: A Randomized Pilot Study

ObjectiveStatins are commonly used for the management of dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus patients. We hypothesized that atorvastatin could modulate the beta-cell function by altering the levels of proapoptotic and antiapoptotic lipoproteins and could also have an effect on insulin resistance. The aim of the present pilot study was to assess the effect of atorvastatin 10 mg on pancreatic beta-cell function and insulin resistance in patients with hyperlipidemia and type 2 diabetes by using the homeostasis model assessment-2 (HOMA2) index.MethodsFifty-one type 2 diabetes patients receiving oral antidiabetes drugs, not taking statins, with baseline low-density lipoprotein cholesterol between 2.6 mmol/L and 4.1 mmol/L were included. Forty-three patients (21 in placebo group and 22 in atorvastatin group) completed the study and were taken up for final analysis. Fasting blood samples were obtained at baseline and at 12 weeks to determine levels of blood glucose, lipid profile, insulin, C-peptide and glycosylated hemoglobin (A1C).ResultsAtorvastatin nonsignificantly increased fasting serum insulin (+14.29%, p=0.18), accompanied by marginal nonsignificant increases in fasting plasma glucose and A1C. There was a decrease in HOMA2 percent beta-cell function (−2.9%, p=0.72) and increase in HOMA2 insulin resistance (+14%, p=0.16) in the atorvastatin group as compared with baseline, but the difference was not statistically significant.ConclusionsAtorvastatin in the dose used failed to produce significant change in pancreatic beta-cell function and insulin resistance in type 2 diabetes patients as assessed by the HOMA2 index. The possible explanations include absence of lipotoxicity at prevailing levels of dyslipidemia at baseline or inadequacy of statin dose used in the study. (Clinical Trials Registry-India: CTRI/2008/091/000099)

RésuméObjectifLes statines sont fréquemment utilisées pour prendre en charge la dyslipidémie des patients souffrant de diabète sucré de type 2. Nous avons posé l’hypothèse que l’atorvastatine module le fonctionnement des cellules bêta en altérant les taux des lipoprotéines proapoptotiques et antiapoptotiques et qu’elle peut également avoir un effet sur l’insulinorésistance. Le but de cette étude pilote était d’évaluer l’effet de l’atorvastatine à raison de 10 mg sur le fonctionnement des cellules bêta du pancréas et de l’insulinorésistance chez les patients souffrant d’hyperlipidémie et de diabète de type 2 en utilisant l’indice HOMA2 (Homeostasis Model Assessment2).MéthodesCinquante-et-un (51) patients souffrant de diabète de type 2 qui recevaient des antidiabétiques oraux, ne prenaient pas de statines, qui avaient un cholestérol à lipoprotéines de faible densité initial entre 2,6 mmol/l et 4,1 mmol/l ont été inclus. Quarante-trois (43) patients (21 du groupe qui prenait le placébo et 22 du groupe qui prenait l’atorvastatine) ont réalisé l’étude et ont été retenus pour l’analyse finale. Les échantillons de sang à jeun ont été prélevés au début et à la 12e semaine pour déterminer la glycémie, le profil lipidique, les taux d’insuline, de peptide C et d’hémoglobine glyquée (A1c).RésultatsL’atorvastatine a augmenté de manière non significative le taux sérique de l’insuline à jeun (+14,29 %, p = 0,18), et a montré des augmentations minimes non significatives de la glycémie à jeun et de l’A1c. Il y a eu une diminution du fonctionnement des cellules bêta HOMA2 % (−2,9 %, p = 0,72) et une augmentation de l’insulinorésistance HOMA2 (+14 %, p = 0,16) dans le groupe qui prenait de l’atorvastatine par rapport au début, mais la différence n’était pas statistiquement significative.ConclusionsLa dose d’atorvastatine utilisée n’a pas réussi à produire de changements significatifs du fonctionnement des cellules bêta du pancréas et de l’insulinorésistance chez les patients ayant le diabète de type 2 comme l’estimait l’indice HOMA2. Les explications possibles sont l’absence de lipotoxicité selon les dyslipidémies observées au début ou la dose inadéquate de statines utilisée durant l’étude (Registre des essais cliniques en Inde : CTRI/2008/091/000099).