Optimal Medication Dosing in Patients with Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease

Diabetes mellitus is the leading cause of chronic kidney disease (CKD) in Canada. As rates of diabetes rise, so does the prevalence of CKD. Diabetes and CKD are chronic diseases that require multiple medications for their management. Many of the anticipated effects of these medications are altered by the physiologic changes that occur in CKD. Failure to individualize drug dosing in this population may lead to toxicity or decreased therapeutic response, leading to treatment failure. At times this can be challenging for a multitude of reasons, including the limitations of available calculations for estimating renal function, inconsistent dosing recommendations and the lack of dosing recommendations for some medications. Clinicians caring for these patients need to consider an approach of individualized drug therapy that will ensure optimal outcomes. The better understanding that clinicians have of these challenges, the more effective they will be at using the available information as a guide together with their own professional judgement to make appropriate dosing changes. This article discusses the following: 1) physiologic changes that occur in CKD and its impact on drug dosing; 2) advantages and disadvantages of various calculations used for estimating renal function; 3) pharmacokinetic and pharmacodynamic changes of some commonly used medications in diabetes, and finally, 4) an approach to individualized drug dosing for this patient population.

RésuméLe diabète sucré est la cause principale de la néphropathie chronique (NC) au Canada. Les taux de diabète augmentent, tout comme la prévalence de la NC. Le diabète et la NC sont des maladies chroniques pour lesquelles le traitement exige de nombreux médicaments. Plusieurs des effets anticipés de ces médicaments sont altérés par les modifications physiologiques apparaissant au cours de la NC. Le fait de ne pas individualiser la posologie chez cette population peut mener à l’échec thérapeutique en raison d’une toxicité ou d’une diminution de la réponse thérapeutique. Parfois, cela pose tout un défi pour une multitude de raisons, notamment les limites des calculs disponibles pour estimer le fonctionnement rénal, les recommandations contradictoires de posologie et le manque de recommandations sur la posologie de certains médicaments. Les cliniciens soignant ces patients doivent envisager une approche de pharmacothérapie individualisée qui garantira des résultats optimaux. Plus la compréhension des cliniciens sur ces difficultés sera bonne, plus ils seront efficaces pour utiliser l’information disponible conjointement à leur jugement professionnel pour faire des changements appropriés de posologie. Cet article traite : 1) des modifications physiologiques apparaissant au cours de la NC et de leurs conséquences sur la posologie; 2) des avantages et des désavantages des divers calculs utilisés pour estimer le fonctionnement rénal; 3) des modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de certains des médicaments communément utilisés lors de diabète; 4) d’une approche d’individualisation de la posologie pour traiter cette population de patients.