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3255504 Canadian Journal of Diabetes 2015 8 Pages PDF
Abstract

ObjectiveThe peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha (PGC-1alpha) gene could play a role in the onset of type 2 diabetes mellitus. The aim of this study was to explore the possible associations among polymorphisms Gly482Ser, Thr394Thr and Thr528Thr of the PGC-1alpha gene and the risk of type 2 diabetes in Kurdish-Iranians.MethodsDNA specimens from all 173 type 2 diabetes subjects and 173 normoglycemic subjects were genotyped by the polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism method. Genotypic and allelic frequencies were analyzed in each group. Serum lipids, fasting glucose, fasting serum insulin, homeostasis model assessment of insulin resistance and glycated hemoglobin levels were determined using the conventional methods. The data were analyzed using SPSS software.ResultsThe GA genotype of Gly482Ser was associated with a significant susceptibility for type 2 diabetes (odds ratio 5.23, p<0.000). Furthermore, the GA genotype of Thr528Thr had a higher risk for type 2 diabetes (odds ratio 2.37, p<0.002). Normoglycemic persons carrying the GA+AA genotypes of Gly482Ser variation had significantly lower high-density lipoprotein cholesterol in comparison with persons having GG genotype. In comparison with GG genotype carriers, normoglycemic subjects carrying the GA+AA genotypes of Thr394Thr variation had significantly higher fasting blood sugar, fasting serum insulin and homeostasis model assessment of insulin resistance. Normoglycemic subjects with the GA+AA genotypes of Thr528Thr variation had significantly higher levels of low-density lipoprotein cholesterol compared with subjects having the GG genotype. Type 2 diabetes subjects carrying the GA+AA genotypes of this polymorphism had significantly higher waist-hip ratio in comparison with the GG genotype carriers. We also found that haplotype 394-GG/482-GA/528-GG of PGC-1alpha was significantly associated with higher risk of type 2 diabetes.ConclusionsOur findings revealed significant associations between PGC-1alpha Gly482Ser and Thr528Thr polymorphisms and type 2 diabetes in Kurdish-Iranians.

RésuméObjectifLe gène du coactivateur 1alpha du récepteur gamma activé par le proliférateur du peroxysome (PGC-1alpha : peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha) pourrait jouer un rôle dans l’apparition du diabète sucré de type 2. Le but de cette étude était d’explorer les associations possibles entre les polymorphismes Gly432Ser, Thr394Thr et Thr528Thr du gène PGC-1alpha et le risque de diabète de type 2 chez les Kurdes d’Iran.MéthodesLes échantillons d’ADN de 173 sujets souffrant du diabète de type 2 et de 173 sujets normoglycémiques étaient génotypés par la méthode de réaction en chaîne de la polymérase–polymorphisme de longueur des fragments de restriction. Les fréquences génotypiques et alléliques étaient analysées dans chacun des groupes. Les lipides sériques, la glycémie à jeun, l’insuline sérique à jeun, l’évaluation du modèle de l’homéostasie de l’insulinorésistance et les concentrations d’hémoglobine glyquée étaient déterminés au moyen des méthodes traditionnelles. Les données étaient analysées par le logiciel SPSS.RésultatsLe génotype GA du Gly482Ser était associé à une importante vulnérabilité au diabète de type 2 (ratio d’incidence approché, 5,23, p < 0,000). De plus, le génotype GA du Thr528Thr était exposé à un risque plus élevé de diabète de type 2 (ratio d’incidence approché 2,37, p < 0,002). Les personnes normoglycémiques portant les génotypes GA+AA de la variation du Gly482Ser avaient un cholestérol à lipoprotéines de haute densité significativement plus faible que les personnes ayant le génotype GG. Comparativement aux porteurs du génotype GG, les sujets normoglycémiques portant les génotypes GA+AA de la variation du Thr394Thr avaient une glycémie à jeun, une insuline sérique à jeun et une évaluation du modèle de l’homéostasie de l’insulinorésistance significativement plus élevées. Les sujets normoglycémiques portant les génotypes GA+AA de la variation du Thr528Thr avaient des concentrations de cholestérol à lipoprotéines de basse densité beaucoup plus élevées que les sujets ayant le génotype GG. Les sujets souffrant du diabète de type 2 qui portent les génotypes GA+AA de ce polymorphisme avaient un rapport taille/hanches significativement plus élevé que les porteurs du génotype GG. Nous avons également observé que l’haplotype 394-GG/482-GA/528-GG du PGC-1alpha était associé de manière significative à un risque plus élevé de diabète de type 2.ConclusionsNos résultats ont révélé des associations significatives entre les polymorphismes Gly482Ser et Thr528Thr du PGC-1alpha et le diabète de type 2 chez les Kurdes d’Iran.

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