Pancreatic Beta-cell Apoptosis in Maturity Onset Diabetes of the Young

ABSTRACTMaturity onset diabetes of the young (MODY) denotes a group of disorders characterized by an autosomal dominant mode of inheritance. MODY presents in children, adolescents or young adults and may account for up to 5% of diabetes cases. Genes mutated in MODY include 5 transcription factors and the metabolic enzyme glucokinase; apart from their involvement in the function of pancreatic beta cells, these genes also have several unexpected common ties. Herein, we review evidence from recent studies that suggests important roles for MODY genes in the control of beta-cell metabolic pathways and cell fate. These findings underscore the special roles of metabolism and apoptosis in the beta cell, but also highlight the emerging concept of a critical metabolic/apoptotic axis. In addition to providing valuable insight into the pathophysiology of MODY, recent studies offer clues to the causes of more common polygenic forms of type 2 diabetes.

RÉSUMÉLe diabète MODY (maturity onset diabetes of the young) designe un groupe de troubles ayant un mode de transmission autosomique dominant. Le diabète MODY survient chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes, et pourrait represénter jusqu'à 5 % des cas de diabete. Les genes mutes en presence de diabéte MODY comprennent 5 facteurs de transcription et la glucokinase, une enzyme métabolique. En plus d'intervenir dans la fonction des cellules bêta du pancréas, ces gênes ont plusieurs liens communs inattendus. Dans cet article, nous passons en revue des données d'études récentes qui semblent indiquer que les gènes associés au diabète MODY jouent des rôles importants dans le contrôle des voies métaboliques des cellules bêta et le devenir des cellules. Ces constatations font ressortir les rôles spéciaux du metabolisme et de l'apoptose dans les cellules bêta, mais mettent aussi en evidence le nouveau concept d'un axe métabolique/ apoptotique. En plus de donner un utile apeçru de la patho- physiologie du diabète MODY, les études récentes donnent des indices des causes des formes polygéniques plus courantes de diabète de type 2.