A novel ABCC8 mutation illustrates the variability of the diabetes phenotypes associated with a single mutation

AimATP-sensitive potassium channels are important regulators of insulin secretion. They consist of four sulphonylurea receptor (encoded by ABCC8) and four inwardly rectifying protein (encoded by KCNJ11) subunits. Activating ABCC8 mutations lead to decreased insulin secretion and to diabetes. Wide phenotype variability is associated with single ABCC8 mutations, ranging from transient or permanent neonatal diabetes (ND) with or without developmental delay (DEND syndrome) to very mild phenotypes. This report describes the case of a Caucasian infant diagnosed with ND at the age of 2 months due to a novel ABCC8 missense mutation.MethodsABCC8 was analyzed by sequence analysis. The mutation was present in the patient and her family and was found to be associated with phenotypes ranging from ND to asymptomatic impaired fasting glucose (IFG).ResultsA novel His863Tyr ABCC8 mutation was identified in a 2-month-old girl diagnosed with ND. After an initial insulin treatment, treatment with glibenclamide was initiated and the treatment with insulin discontinued. The same mutation was found in her father, who had been fortuitously diagnosed with diabetes and had an HbA1c level of 9% (74.8 mmol/mol). The patient's brother and mother both had normal fasting glucose, and were not found to be carriers of the mutation. However, the same mutation was found in her grandmother, who had been asymptomatic and discovered IFG (6.9 mmol/L) with an HbA1c of 6.8% (50.8 mmol/mol).ConclusionThis case describes a novel ABCC8 mutation and offers a further illustration of the highly variable phenotypes associated with an identical mutation present across three generations.

RésuméObjectifLes canaux potassiques sensibles à l’ATP sont d’importants régulateurs de la sécrétion d’insuline. Ils consistent en quatre sous-unités SUR1 (codées par ABCC8) et en quatre sous-unités Kir6.2 (codées par KCNJ11). Les mutations activatrices d’ABCC8 engendrent une diminution de la sécrétion d’insuline et donc un diabète. L’expression d’une mutation ABCC8 donnée est très variable, allant d’un diabète néonatal (DN) à un diabète moins sévère. Nous décrivons le cas d’un patient présentant un DN à l’âge de deux mois, dû à une nouvelle mutation ABCC8.MéthodesABCC8 a été analysé par séquençage. Nous montrons une mutation chez le patient et sa famille et démontrons qu’une même mutation peut être associée à un phénotype allant d’un DN à une altération asymptomatique de la glycémie à jeun.RésultatsNous décrivons une nouvelle mutation dans ABCC8 chez une fillette de deux mois avec DN. Après une insulinothérapie initiale, un traitement avec du glibenclamide a été instauré, permettant l’arrêt de l’insuline. La même mutation a été trouvée chez le père de la patiente, chez qui un diabète avec HbA1c à 9 % (74,8 mmol/mol) a été diagnostiqué. Le frère et la mère avaient une glycémie à jeun normale et n’étaient pas porteurs de la mutation. Finalement, la même mutation a été trouvée chez la grand-mère paternelle qui présentait une hyperglycémie modérée à jeun (6,9 mmol/l) avec une HbA1c à 6,8 % (50,8 mmol/mol).ConclusionCette observation décrit une nouvelle mutation dans ABCC8 et ajoute une illustration du phénotype très variable, associé à une mutation unique sur trois générations.