Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin lispro: A review of the current evidence from clinical studies

AimLow-dose intravenous infusions of regular insulin, usually initiated in the emergency department and continued in the intensive care unit (ICU), are the standard care for patients with diabetic ketoacidosis (DKA) to ensure rapid resolution of hyperglycaemia and ketoacidosis. Several studies have evaluated whether subcutaneous injections of the rapid-acting analogue insulin lispro may be an alternative to intravenous insulin infusion for avoiding ICU admissions of uncomplicated DKA cases.MethodsThis review summarizes the current clinical evidence for the effectiveness and safety of subcutaneous insulin lispro injections in non-severe DKA patients. Relevant studies were identified by a systematic literature search through the PubMed database.ResultsTo date, four small randomized studies (156 patients overall; three studies in adults and one in paediatric patients with diabetes) have directly compared subcutaneous insulin lispro injections every 1–2 h vs continuous intravenous infusions of regular insulin. Patients with severe complications were excluded. In all studies, the mean time to resolution of DKA was similar in both treatment groups [range (three studies): lispro 10–14.8 h; regular insulin 11–13.2 h]. The mean time to resolution of hyperglycaemia, total insulin doses required, number of hospitalization days and number of hypoglycaemic episodes were similar in both treatment groups; no severe complications or DKA recurrences were reported, and one study showed a 39% cost reduction for the insulin lispro group.ConclusionIn patients with mild-to-moderate DKA, subcutaneous injections of insulin lispro every 1–2 h offer a feasible alternative to continuous intravenous infusions of regular insulin, and should now be evaluated in larger, more appropriately powered studies.

RésuméButLa perfusion IVSE d’insuline rapide humaine, débutée au service des urgences et poursuivie en soins intensifs, constitue l’approche thérapeutique standard pour traiter rapidement et efficacement l’acidocétose diabétique. Plusieurs études ont évalué la possibilité de remplacer l’insuline en IVSE par des injections sous-cutanées de l’analogue ultrarapide de l’insuline lispro dans l’acidocétose diabétique non compliquée.MéthodeCette revue résume les données cliniques existantes en matière d’efficacité et d’innocuité des injections sous-cutanées d’insuline lispro chez les patients présentant une acidocétose non compliquée. Une recherche systématique dans la base de données PubMed a permis d’identifier les études pertinentes.RésultatsÀ ce jour, quatre études randomisées (156 patients au total) ont comparé directement l’injection sous-cutanée d’insuline lispro toutes les une à deux heures à la perfusion d’insuline rapide humaine IVSE (trois chez l’adulte et une chez l’enfant). Les patients présentant des complications sévères ont été exclus. Dans toutes les études, le temps de résolution moyen de l’acidocétose a été similaire dans les deux groupes ([trois études] : insuline lispro : dix à 14,8 heures ; insuline « régulière » : 11 à 13,2 heures). Le temps moyen de résolution de l’hyperglycémie, la dose totale d’insuline, la durée d’hospitalisation et le nombre d’hypoglycémies étaient identiques dans les deux groupes. Aucune complication sévère ou récidive de l’acidocétose n’a été rapportée. De plus, une des études a montré une réduction des coûts de 39 % pour le groupe traité par insuline lispro.ConclusionChez les patients présentant une acidocétose non compliquée, légère à modérée, les injections sous-cutanées d’insuline lispro toutes les une à deux heures constituent une alternative à la perfusion d’insuline rapide humaine IVSE. Ces données doivent cependant être confirmées sur un plus grand nombre de patients.