Metformin and digestive disorders

Digestive disorders (diarrhoea, vomiting) represent the most common metformin side-effects (around 30%) with this first-line drug treatment for type 2 diabetes. In healthy individuals, metformin affects glucose, vitamin B12 and the digestive uptake of bile salts. In the colon, it acts locally by modifying glucose cell metabolism. Different pathophysiological hypotheses have been proposed to explain the metformin-induced diarrhoea and vomiting, which can sometimes cause the patient to stop an effective treatment. These theories include stimulation of intestinal secretion of serotonin, changes in incretin and glucose metabolism, and bile-salt malabsorption. However, none of these hypotheses can be considered an adequate pathophysiological explanation of metformin digestive side-effects. In addition, there is a lack of experimental data to explain these highly patient-dependent adverse effects.

RésuméLes troubles digestifs (diarrhée, vomissements) sous metformine représentent l’effet indésirable le plus fréquent (environ 30 %) pour le médicament de référence du diabète de type 2. Chez l’individu non diabétique, la metformine agit sur l’absorption digestive du glucose, de la vitamine B12 et des sels biliaires. Pour le côlon, elle agit localement en modifiant le métabolisme cellulaire. Différentes hypothèses physiopathologiques peuvent expliquer les diarrhées et vomissements qui peuvent obliger le patient à cesser un traitement efficace: stimulation de la sécrétion intestinale de sérotonine, modification des incrétines et du métabolisme du glucose ou malabsorption des sels biliaires. Aucune de ces hypothèses ne peut être considérée comme l’explication physiopathologique des effets secondaires digestifs de la metformine. Nous manquons finalement de données expérimentales pour expliquer cet effet indésirable très individu dépendant.