Lipids, lipid-lowering therapy and diabetes complications

Cardiovascular disease (CVD) remains the primary cause of morbidity and mortality in patients with diabetes. Lipid-lowering therapy (LLT) is often required, and statin drugs are usually the first-line therapy. However, even when LDL-cholesterol values are within the target range, a substantial residual risk persists. Fibrates may help to lower this risk, especially in patients with high triglyceride and low HDL-cholesterol levels, as suggested by the lipid ACCORD trial. Furthermore, they may even have beneficial effects on the development of microvascular complications such as nephropathy and especially retinopathy, as suggested by the results of the FIELD study. Data suggest benefit with fenofibrate on diabetic retinopathy, with significant effects on the requirement for first laser treatment and macular oedema. Fibrates, like statins, may act directly to decrease the progression of diabetic complications through their lipid-lowering effects, but may also go beyond that via pleiotropic effects. Recent data and the possible underlying mechanisms are analyzed in this review.

RésuméLes maladies cardiovasculaires représentent la première cause de morbidité et de mortalité au cours du diabète. Un traitement hypolipémiant est le plus souvent nécessaire et les statines sont prescrites en première intention. Cependant, même lorsque le cholestérol LDL est dans les objectifs, il persiste un risque résiduel important qu’un fibrate pourrait contribuer à diminuer surtout chez les patients qui présentent une hypertriglycéridémie associée à un abaissement du cholestérol HDL comme cela est suggéré par les résultats de la branche lipides de l’étude ACCORD. De plus, un fibrate pourrait avoir des effets bénéfiques sur le développement de complications microvasculaires telles que la néphropathie et surtout la rétinopathie comme cela a été suggéré par les résultats de l’étude FIELD. Ceux-ci suggèrent un bénéfice du traitement par fénofibrate dans l’évolution de la rétinopathie diabétique avec un effet significatif sur la nécessité de traitement par laser et sur l’œdème maculaire. Les fibrates, comme les statines, pourraient agir de façon directe par leur effet hypolipémiant ou indirectement par des effets pléiotropes. Les résultats d’études récentes ainsi que les mécanismes potentiels sont analysés dans cette revue.