Efficacy of benfluorex in combination with sulfonylurea in type 2 diabetic patients: An 18 to 34-week, open-label, extension period

AimThe aim of this trial was to obtain further data on the efficacy and safety of benfluorex as an add-on therapy in type 2 diabetic patients insufficiently controlled by sulfonylurea monotherapy who had a limitation for the use of metformin during a 4-month extension period following a 4-month double-blind trial.MethodsPatients who completed the 18-week double-blind period entered the 16-week extension period. Patients in the benfluorex group during the double-blind period continued benfluorex 450 mg/day (B-B group), whilst patients in the placebo group switched to benfluorex 450 mg/day (P-B group). The main efficacy criterion was HbA1c, analyzed as the change from week 18 (W18) to the end of treatment using a two-sided Student paired t-test. Secondary criteria were fasting plasma glucose (FPG), insulin resistance and lipids.ResultsBetween W18 and the end of treatment, HbA1c decreased in the P-B group from 8.53 ± 1.37% to 7.49 ± 1.04% (P < 0.001) and remained stable in the B-B group from 7.52 ± 1.07% to 7.53 ± 1.14% (NS). In the P-B group, parameters of glycemic control showed improvements from W18 to week 34 (W34) which were similar to those observed from baseline to W18 in the B-B group. Overall, the target HbA1c (≤ 7%) was achieved in 36% (103 of 289) of patients and a decrease in HbA1c of at least 1% was seen in 44% (128 of 289) of patients. Digestive disorders were the most common adverse events and the incidence of diarrhoea was 4.9% in patients receiving benfluorex for 34 weeks.ConclusionThe beneficial effect of benfluorex as add-on therapy in lowering HbA1c at W18 was maintained at W34 without evidence for a loss of efficacy or an increased incidence of side effects over a 34-week follow-up.

RésuméObjectifL’objectif de cette étude était de disposer de données supplémentaires sur l’efficacité et la tolérance de benfluorex en association à un sulfamide hypoglycémiant chez des patients imparfaitement contrôlés en monothérapie par sulfamide hypoglycémiant et intolérants ou présentant une contre-indication à la metformine, au cours d’une période de quatre mois faisant suite à une période de quatre mois en double-insu.MéthodesLes patients ayant terminé la période en double-insu ont été inclus dans la période d’extension. Les patients sous benfluorex pendant la période double-insu continuaient de recevoir benfluorex 450 mg/j (groupe B-B) alors que ceux qui étaient préalablement sous placebo recevaient benfluorex 450 mg/j (groupe P-B). Le critère principal d’efficacité était la variation de l’HbA1c de la semaine 18 à la fin du traitement et était analysé selon un test t de Student bilatéral. Les critères secondaires étaient la glycémie à jeun, l’insulinorésistance et les lipides plasmatiques.RésultatsEntre la semaine 18 et la fin du traitement, la valeur moyenne de l’HbA1c a diminué dans le groupe P-B, passant de 8,53 ± 1,37 % à 7,49 ± 1,04 % (P < 0,001) alors qu’elle restait stable dans le groupe B-B (7,52 ± 1,07 % vs 7,53 ± 1,14 %, NS). Dans le groupe P-B, les paramètres du contrôle glycémique étaient améliorés entre la semaine 18 et la semaine 34 de façon comparable à ce qui avait été observé entre la semaine 0 et la semaine 18 dans le groupe B-B. Globalement, l’objectif de 7 % (≤ 7 %) était atteint chez 36 % (103 sur 289) des patients. Une diminution d’au moins 1 % de l’HbA1c a été observée chez 44 % (128 sur 289) d’entre eux. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles digestifs avec une incidence de diarrhée de 4,9 % chez les patients qui avaient reçu du benfluorex pendant 34 semaines.ConclusionsL’effet bénéfique de benfluorex en tant que traitement complémentaire pour abaisser l’HbA1c a été maintenu après 34 semaines de traitement sans signe évident de perte d’efficacité ou d’augmentation de l’incidence des événements indésirables.