Evaluation of metalloproteinase 2 and 9 levels and their inhibitors in diabetic and healthy subjects

ObjectivesWe hypothesized that molecules active in vascular remodeling (i.e. MMPs and their TIMPs) could be modified in diabetic patients, as indirect markers of the diabetes related generalized abnormality of vascular activity. To test this hypothesis, we measured the plasma levels of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 in type 2 diabetic patients and in healthy subjects.MethodsWe enrolled 181 diabetic patients and 165 controls. We measured body mass index (BMI), glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), fasting plasma insulin (FPI), homeostasis model assessment index (HOMA index), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), total cholesterol (TC), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), triglycerides (Tg), lipoprotein(a) [Lp(a)], plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), homocysteine (Hct) fibrinogen (Fg), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), and plasma levels of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2.ResultsA significant increase (P < 0.0001) of BMI, HbA1c, FPG, FPI, HOMA index, SBP, DBP, TC, LDL-C, Tg, Lp(a), PAI-1, Hct, Fg, and hs-CRP was present in the diabetic group, with a significant decrease (P < 0.0001) of HDL-C levels compared to healthy subjects. MMP-2 and MMP-9 levels were significantly higher (P < 0.0001) in diabetic patients. Significant TIMP-1, and TIMP-2 increase was also observed (P < 0.0001) in the diabetic group.ConclusionPlasma levels of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 are increased in diabetic patients which may reflect abnormal extracellular matrix (ECM) metabolism.

RésuméÉvaluation des concentrations plasmatiques des métalloprotéinases (MMP) 2 et 9 et de leurs inhibiteurs tissulaires (TIMPS) chez des sujets diabétiques et non diabétiques.ObjectifsLe diabète est associé à des altérations pathologiques du métabolisme de la matrice extracellulaire vasculaire, et les concentrations plasmatiques des molécules impliquées dans le remodelage (MMPs et TIMPS) pourraient être modifiées de ce fait. Afin d'étudier cette hypothèse, les concentrations plasmatiques de MMP-2, MMP-9, TIMP-1 et TIMP-2 ont été dosées chez des patients diabétiques et des témoins non diabétiques.MéthodesCent quatre-vingt-un patients diabétiques et 165 témoins non diabétiques ont été inclus. Ont été déterminés l'indice de masse corporelle, l'HbA1c, la glycémie et l'insulinémie à jeun, l'indice HOMA, la pression artérielle, les paramètres lipidiques du sérum, la lipoprotéine (a), le PAI-1, l'homocystéine, le fibrinogène (Fg), la CRP ultrasensible, et les concentrations plasmatiques de MMP-2, MMP-9, TIMP-1, et TIMP-2.RésultatsDans le groupe des diabétiques comparé aux témoins, une augmentation significative (P < 0,0001) de IMC, de l'HbA1c, de la glycémie et de insulinémie à jeun, de l'indice HOMA, de la pression artérielle systolique et diastolique, du cholestérol total du LDL-c, des triglycérides, de la Lp (a), du PAI-1, de l'homocystéine, du fibrinogène, et de la CRPus, a été observée, associe à une diminution (P < 0,0001) du HDL-c. Les concentrations plasmatiques de MMP-2 et MMP-9, ainsi que celles de TIMP-1 et de TIMP-2 étaient plus élevées (P < 0,0001) chez les diabétiques.ConclusionLes concentrations plasmatiques de MMP-2, MMP-9, TIMP-1, et TIMP-2 sont augmentées chez les diabétiques, et pourraient être le reflet des altérations du métabolisme de la matrice extracellulaire vasculaire.